Exozytosenahe Wirkungen von Imidazolinen und ihre Beziehung zum Energiestoffwechsel der pankreatischen B-Zelle

咪唑啉的胞吐作用相关作用及其与胰腺 B 细胞能量代谢的关系

• 批准号: 5396404
• 负责人: Professor Dr. Ingo Rustenbeck
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie, Toxikologie und Klinische Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5396404?language=en
• 关键词: Exozytosenahe; Wirkungen; von; Imidazolinen; und

1. Die Therapie des Typ 2 Diabetes mit den derzeit verfügbaren oralen Antidiabetika ist unzureichend wirksam. Daher müssen neue orale Antidiabetika zur Verfügung gestellt werden. Unter dem Gesichtspunkt der bei Fortschreiten der Erkrankung durchgeführten Kombinationstherapie sind sowohl insulinwirkungs- als auch insulinsekretionsverstärkende orale Antidiabetika notwendig. 2. Limitierend für den Einsatz der derzeitigen sekretionsverstärkenden oralen Antidiabetika ist die Hypoglykämiegefahr. Imidazoline sind interessant als potentielle orale Antidiabetika, da mit ihnen eine antidiabetische Therapie ohne Hypoglykämierisiko möglich scheint, weil sie die Insulinsekretion nur in Gegenwart erhöhter Glucosekonzentrationen steigern. Es sind jedoch nur einige der Imidazoline Glucose-selektiv wirksam. Diese Glucoseselektivität ist nicht Folge der Imidazolin-induzieren Hemmung des ATP-abhänigen Kaliumkanals der B-Zellen. 3. Imidazoline üben zusätzliche Wirkungen auf späte Ereignisse der Stimulus-Sekretions-Kopplung der B-Zelle aus. Die Relevanz der bisher beschriebenen Wirkungen für die Glucoseselektivität ist jedoch nicht gesichert. Sicher ist, daß der Energiestoffwechsel der pankreatischen B-Zelle auch über KATP-Kanal-unabhängige Wirkungen das Ausmaß der Exozytose beeinflußt. Diese Mechanismen sind derzeit Gegenstand intensiver Forschung. Es sollen daher in diesem Projekt mittels einer neuen fluoreszenzmikroskopischen Technik sowie mit elektrophysiologischen und molekuarbeiologischen Techniken Exozytose-nahe Wirkungen von Imidazolinen und ihre Beziehungen zum Energiestoffwechsel der B-Zelle untersucht werden, um die Gluxoseselektivität bestimmter Imidazoline weiter aufzuklären.

1.口服降糖药治疗2型糖尿病是一种有效的方法。Daher müssen neue orale Antidiabetika zur Verfügung gestellt韦尔登。Unter dem Gesichtspunkt der bei Fortschreiten der Erkrankung durchgeführten Combinationsttherapie sind sowohl insulin resistance kungs- als auch insulin sekretionsverstärkende orale Antidiabetika notwendig. 2. Limitierend für den Einsummer der derzeitigen sekretionsverstärkenden oralen Antidiabetika ist die Hypoglykämiegefahr.咪唑啉是一种潜在的口服抗糖尿病药物，可用于治疗血糖过低，因为胰岛素依赖于高血糖。这只是一种咪唑啉葡萄糖选择性水解物。葡萄糖的选择性不是咪唑啉诱导B-泽伦的ATP-吸收钾离子的结果。3. Imidazoline üben zusätzliche Wirkungen auf späte Ereignisse der Stimulus-Sekretions-Kopplung der B-Zelle aus。Die Relevanz der bisher beschriebenen Wirkungen für die Glucoseselektivität ist jedoh gesichert.因此，B-Zelle pankreatischen的能量消耗也会增加KATP-Kanal-unabhängige Wirkungen das Ausmasters of Exozytose beeßt。这些机械师正在加紧研究。本项目采用一种新的荧光显微镜技术，结合电生理学和分子生物学技术，通过对咪唑啉的吸收和对B-Zelle能量的吸收，韦尔登被发现，从而使咪唑啉的电活性提高。