Komplexe Charakterisierung der NO-bedingten Genexpressionsregulation in Endothelzellen

组织胺在脓毒症时产生全身性全身炎症反应（SIRS）。本研究的系统性体外实验包括：组胺刺激中性粒细胞与内皮细胞的粘附、内皮细胞单层通透性的改变和TNF-α在内皮细胞中的诱导作用。Die Charakterisierung der Signal-Transduktionswegeverdeutlichte，dafendie Aktivierung der NO-Synthase eine entscheidende Schnittstelle für die diversen H1/H2-Rezeptor-vermittelten Prozesse darstellt.“前”组胺刺激剂通过抑制一氧化氮合酶同工酶（eNOS和iNOS）而使细胞发生反应。在Vorversuchen konnte die wichtige Rolle des NO auch für die heterologe Induktion der Expression der Rezeptorgene bestätigt韦尔登。H_1-H_2-Transkripts的异常是通过NOS-同工酶抑制减弱而产生的。在此基础上，我们建立了一个假设，即NO合酶同工酶在组胺刺激的实验中的激活作用。

Histamin gehört zu den "frühen" Mediatoren einer generalisierten Ganzkörperentzündung (SIRS) bei einer Sepsis. Eigene systematische in-vitro-Studien konnten belegen, daß die Histamin-stimulierte Neutrophilenadhäsion ans Endothel, die Steigerung der Permeabilität eines Endothelzell-Monolayers und die Induktion der TNF-Alpha-Sekretion aus Lymphozyten innerhalb weniger Minuten erfolgt. Die Charakterisierung der Signal-Transduktionswege verdeutlichte, daß die Aktivierung der NO-Synthase eine entscheidende Schnittstelle für die diversen H1/H2-Rezeptor-vermittelten Prozesse darstellt. Die "frühen" Histamin-stimulierten zellulären Reaktionen konnten durch die Inhibition der NO-Synthase-Isozyme (eNOS und iNOS) gehemmt werden. In Vorversuchen konnte die wichtige Rolle des NO auch für die heterologe Induktion der Expression der Rezeptorgene bestätigt werden. Die H1-vermittelte Abnahme des H2-Transkripts konnte durch die Inhibition der NOS-Isozyme attenuiert werden. Aufgrund unserer Ergebnisse formulieren wir die Hypothese, daß der Aktivierung der NO-Synthase-Isozyme in den Histamin-stimulierten Entzündungsprozessen eine zentrale Rolle zukommt.