Charakterisierung der Rolle von Lypd6 im Wnt/ß-Catenin-Signalweg

Lypd6 在 Wnt/β-catenin 信号通路中作用的表征

• 批准号: 216712899
• 负责人: Professor Dr. Gilbert Weidinger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie und Molekulare Biologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/216712899?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; Rolle; von; Lypd6

Der Wnt/β-catenin Signaltransduktionsweg steuert viele zelluläre Prozesse in der Embryonalentwicklung von Tieren, ist aber auch essentiell für die Homöostase und Regeneration adulter Gewebe. Misregulation von Wnt Signalen ist ursächlich für verschiedenste menschliche Krankheiten, unter anderem Krebs. Eine umfassende Aufklärung der regulatorischen Mechanismen, die den Wnt/β-catenin Signalweg steuern, ist daher nicht nur wichtig für unser Verständnis der Embryonalentwicklung, sondern bietet auch Anhaltspunkte für die Therapie verschiedener Wnt-assoziierter Krankheiten. Zur Identifizierung von Faktoren, die den Wnt Signalweg regulieren, haben wir uns die Tatsache zunutze gemacht, dass viele solcher Faktoren transkriptionelle Zielgene von Wnt Signalen sind. Charakterisierung des Wnt-regulierten Transkriptoms zu verschiedenen Stadien der Zebrafisch Embryonalentwicklung erlaubt es uns daher, universelle Zielgene zu identifizieren, die hervorragende Kandidaten für bisher unbekannte Modulatoren des β-catenin Signalweges darstellen. Tatsächlich konnten wir zeigen, dass ein in diesem screen identifiziertes Gen, waif1a, mithilfe eines interessanten neuen molekularen Mechanismus Wnt/β-catenin Signale während der Musterbildung des Mesoderms und Neuroektoderms inhibiert. In diesem Projekt wollen wir die Funktion eines weiteren in diesem screen identifizierten universellen Wnt Zielgenes aufklären. lypd6 kodiert für ein Mitglied der Ly-6 Protein Superfamilie, die sezernierte und membranständige Proteine diverser Funktion enthält. Wenig ist über die Funktion von lypd6 bekannt und kein Ly-6 Familienmitglied wurde bisher als Wnt Regulator beschrieben. Unsere Vorversuche zeigen, dass lypd6 die Fähigkeit hat, Wnt Signale im Zebrafischembryo zu verstärken und dass lypd6 knockdown die Expression von Wnt Zielgenen und eines transkriptionellen Wnt Reporters während der Gastrulation reduziert. Diese Daten legen nahe, dass lypd6 Wnt/β-catenin Signale positiv reguliert. In diesem Projekt wollen wir eine Kombination von molekularbiologischen, genetischen und biochemischen Methoden in Zebrafisch, Xenopus und Zellkultur anwenden, um die entwicklungsbiologische Rolle von lypd6 als Wnt Modulator und den molekularen Mechanismus seiner Funktion aufzuklären.

Wnt/β-catenin信号转导在胚胎发育过程中具有重要作用，但对于促进胚胎的同源性和再生也是必不可少的。Wnt Signalen的误调节是一种非常有效的方法，可以用来治疗癌症。Eine umfassessment Aufklärung der regulatorischen Mechanismen，die den Wnt/β-catenin Signalweg steuern，ist daher nur wichtig für wichtig für unser Verständnis der Embryonalentwicklung，sondern bietet auch Anhaltspunkte für die Therapie versedener Wnt assozierter Krankheiten.为了识别Faktoren，规则Wnt Signalweg，我们已经使用Tatsache进行了测试，其中有许多Faktoren transkriptionelle Zielgene来自Wnt Signalen sind。在斑马鱼胚胎发育实验室进行的Wnt-调节性跨膜转运的特点是非常明确的，普遍的Zielgene识别，它提供了一种更好的β-catenin信号通路调节剂。Tatsächlich konnten wir zeigen，dass ein in diesem screen identifiziertes Gen，waif1a，mithilfe eines interessanten neuen molekularen Mechanismus Wnt/β-catenin Signale während der Musterbildung des Mesoderms und Neuroektoderms inhibiert.在这个项目中，我们将在这个屏幕上识别出一个功能更好的通用Wnt Zielgenes aufklären。lypd6 kodiert für ein Mitglied der Ly-6 Protein Superfamilie，die sezernierte und membranständige Proteine diverser Funktion enthält. Wenig is über die Funktion von lypd6 bekannt and kein Ly-6 Familienmitglied wurde bisher als Wnt Regulator beschrieben.在此之前，Wnt信号在斑马鱼中的表达和Wnt Zielgenen的表达的抑制以及一个transkriptionellen Wnt Reporters的表达被抑制。目前已知lypd 6 Wnt/β-catenin信号通路阳性。在本项目中，我们将结合分子生物学、遗传学和生物化学方法，在斑马鱼、非洲爪蟾和哺乳动物中研究Lypd 6作为Wnt调节剂的生物学作用和分子机制。