Studien zur Struktur und dem Bindungsverhalten von Kollagen XVI

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Humanes Kollagen XVI ist ein homotrimeres Molekül, bestehend aus drei a1-Ketten mit einer molekularen Masse von jeweils 220 kDa, welches zahlreiche Disulfid-Bindungen enthält. Abgeleitet von der 5,5 kb großen cDNA setzt sich Kollagen XVI aus 10 kollagenen Domänen, unterbrochen von 11 nicht-kollagenen Bereichen, zusammen und zeigt strukturelle Ähnlichkeit mit einer Untergruppe von Fibrillen-assoziierten Kollagenen, den FACIT (fibril-associated collagens with interrupted triple helices). Kollagen XVI wird von kultivierten Hautfibroblasten, Keratinozyten und arteriellen glatten Muskelzellen exprimiert. Expressions- und Syntheserate der a1 (XVI) Kette in obengenannten Zelltypen werden durch die TFGß und bFGF beeinflußt und modifiziert. Immunfluoreszenz-Studien haben gezeigt, daß Kollagen XVI im Bereich der Basalmembran adulter Haut in direkter Nachbarschaft zu Kollagen VII lokalisiert ist und deutliche Überlappungsbereiche mit Fibrillin 1 im angrenzenden Stratum papillare des Coriums (Dermis) aufweist. Unter Einbeziehung obiger Erkenntnisse sollen elektronenmikroskopische Studien durchgeführt werden, die zur Aufklärung der Ultrastruktur und potentiellen Interaktionen mit anderen extrazellulären Matrix-Komponenten beitragen. Darauf folgend sind Bindungsstudien mit rekombinanten Kollagen XVI Konstrukten in einem Biacore1000-Gerät geplant. Zusätzlich soll ein zweites, kleineres Kollagen XVI Transkript von 1.8 kb nach Subklonieren der entsprechenden cDNA aus einer Fibroblasten cDNA-Bank durch Expressionsstudien an Gewebeschnitten und Zellen charakterisiert werden.