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Cortical dysplasiaモデルマウス作出法の確立

皮质发育不良模型小鼠制作方法的建立

基本信息

批准号：
08877222
负责人：
八田稔久
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Shimane Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

RGDペプチドは細胞接着においてインテグリンのligandとして機能することが知られている。マウス子宮外発生法を応用し、合成RGDペプチドをマウス胎児側脳室内に注入することにより、神経上皮細胞の移動抑制が原因と考えられる終脳皮質の低形成が誘発されることをこれまでに見いだしている。そのような胎児を組織学的に検索し、神経上皮細胞の移動障害と大脳皮質形成およびcortical dysplasiaとの関連に注目して検討を行った。即ち、マウスE13胎児(vp=EO)側脳室に2μgのRGDペプチドを注入し、E18に組織学的検索を行った。その結果、大脳皮質にうねり状の不整を呈した個体が注入胎児中57%(n=7)に認められた。対照群としてPBSを注入された胎児においてはこのうねり状不整を伴う大脳皮質を有する個体は観察されなかった。また、E15において終脳における細胞構築に関して検討したところ、cortical plateおよびintermediate zoneにおける細胞密度がRGDペプチド投与群において有為に低値を示した。また、ventricular zoneにおける細胞密度にはRGD投与群と対照群の間で有意な差は認められなかったが、mitotic indexに関しては、RGDペプチド投与群で低値を示した。以上の結果より、RGDペプチドにより一定の割合でpolymicrogyri様の大脳皮質形成障害が誘発され、いわゆるcortical dysplasiaのモデルとなりうることが示唆された。また、その機序としては、神経細胞の移動障害のみならず、神経上皮細胞における細胞分裂抑制の関与も示唆された。この点に関しては、神経管内における細胞分裂は細胞移動と連動しているため、今後より詳細な検討が必要である。

RGD cells are connected to each other by means of the ligand function. Uterine secretion is induced by synthetic RGD, which is injected into the fetal compartment and inhibits the migration of neuroepithelial cells. The relationship between fetal histology, neuroepithelial cell migration and cortical dysplasia is discussed. That is, 2μg of RGD was injected into the lateral chamber of E13 fetus (vp=EO), and histological analysis of E18 was carried out. 57%(n=7) of the fetuses were identified as having large cortical irregularities. For example, if you are a child, you may not be able to control the size of your body. The cell density in the middle of the cell structure is low, and the cell density in the middle of the cell structure is low. The cell density of RGD and group is different from that of mitotic index. The above results show that RGD can induce the formation of large cortex in certain polygyri and cortical dysplasia. In addition, the mechanism of cell division inhibition in neuroepithelial cells is also discussed. This point is related to cell division and cell movement in the nervous system, and detailed discussion is necessary in the future