Study of Pyrimidine Metabolism Disorders (2) : Biochemical and molecular analyses on asymptomatic dihydropyrimidinuria and high-pyrimidinuria

嘧啶代谢紊乱研究（二）：无症状二氢嘧啶尿症和高嘧啶尿症的生化和分子分析

• 批准号: 09470183
• 负责人: WADA Yoshiro
• 金额: $ 6.46万
• 依托单位: NAGOYA CITY UNIVERSITY
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09470183/
• 关键词: pyrimidine; dihydropyrimidine; ピリミジン代謝; 先天代謝異常; 5-フルオロウラシル; 薬物副作用の予知防止; DPD欠損症; ジヒドロピリミジン尿症; ピリミジン系化学療法剤

Study of Pyrimidine Metabolism Disorders (2) : Biochemical and molecular analyses on asymptomatic dihydropyrimidinuria and high-pyrimidinuria1. DihydropyrirnidinuriaWe performed a molecular analysis on 4 asymptomatic dihydropyrimidinuria who had been detected by the urinary screening examination. Each exon (1 - 9) of the gene coding for dihydropyrimidinase was amplified by PCRamplification. The PCR products was subcloned and sequenced. We identified two missence mutations and one frarneshift mutations. Two related adults were homozygous for the 1001G transiton. One unrelated infant was heterozygous for the 1001G transition and the InsA.Onother unrelated infant was heterozygous for the A1001G transition and the G1303A.2. Dihydropyrimidin dehydrogenase deficiencyWe analysed the dihydropyrimidine dehydrogenase gene in a patient with a severe fluorouracil toxicity, and identified novel mutations.

嘧啶代谢紊乱的研究(2)：无症状二氢嘧啶尿症和高嘧啶尿症的生化和分子分析对4例经尿筛查发现的无症状二氢嘧啶尿症患者进行了分子分析。用聚合酶链式反应扩增二氢嘧啶酶编码基因的每个外显子(1-9)。对扩增产物进行亚克隆和测序。我们鉴定了两个错义突变和一个移位突变。两个相关的成年人是1001G过渡的纯合子。另一名无关婴儿为A1001G转换和G1303A.2杂合子。二氢嘧啶脱氢酶缺乏症我们分析了一例氟尿嘧啶严重中毒患者的二氢嘧啶脱氢酶基因，并发现了新的突变。

项目成果

濱嶋 直樹, 他: "ジヒドロピリミジン尿症に関する遺伝子学的研究(第2報):ヒト・ジヒドロピリミジナーゼ遺伝子のクローニングと構造解析,染色体マッピング" 日本先天代謝異常誌. 13. 442 (1997)

Naoki Hamashima 等人：“二氢嘧啶尿症的遗传学研究（第二份报告）：人类二氢嘧啶酶基因的克隆和结构分析以及染色体作图”《日本遗传代谢紊乱杂志》13. 442（1997）。

K.Muro, et al.: "Dihydropirimidine dehyrogenase(DPD)activity in Japanese patients treated with 5FU based chemotherapy;pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis" ASCO annal meeting. (1997)

K.Muro 等人：“接受 5FU 化疗的日本患者的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 活性；药代动力学和药效学分析”ASCO 年会。

M.Kouwaki, et al.: "Identiflcation of novel mutations in the dihydropyrimidine dehydrogenase gene in a Japanese patient with 5-fluorouracil toxicity" Clin.Cancer Res.4. 2999-3004 (1998)

M.Kouwaki 等人：“鉴定一名患有 5-氟尿嘧啶毒性的日本患者二氢嘧啶脱氢酶基因中的新突变”Clin.Cancer Res.4。

林 勝男, 他: "ピリミジン系化学療法剤の副作用予知・防止の研究(第3報):ジヒドロピリミジン尿症の両親に対するウラシル負荷試験" Jpn.J.Cancer Res.88. 205 (1997)

Katsuo Hayashi等人：“嘧啶化疗药物副作用的预测和预防研究（第三次报告）：患有二氢嘧啶尿症的父母的尿嘧啶负荷试验”Jpn.J.Cancer Res.88（1997）。

和田 義郎: "先天代謝異常症" 日本医事新報. 3855. 25-32 (1998)

和田芳郎：“遗传性代谢紊乱”日本医学报 3855. 25-32 (1998)。