Role of p53 status in combination effect of chemotherapeutic agents and radiation

p53 状态在化疗药物和放疗联合作用中的作用

基本信息

  • 批准号:
    09470199
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.03万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 1998
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Purpose : Topoisomerase inhibitots including camptothecin are being studied as potential radiosensitizers. CPT-11 is a derivative of camptothecin and is clinically available. We investigated here the effects of SN-38 (an active metabolite of CPT-11) on 4 unirradiated and irradiated murine fibroblast cell lines, with different statuses of p53, to clarify the role of p53 in the radiosensitizing activity of SN-38.Materials and Methods : Four fibroblast cell lines, MT158, MT158/neo, MT158/wtp53 and MT158/mp53 with the same genetic background but with different p53 statuses, were used. Exponentially growing cells were treated with SN-38 (200nM) and incubated with the drug for 30 min. Cells were then irradiated (0 to 12 Gy), and further incubated with the drug for 2h. The cell survival rate was determined using a conventional clonogenic assay. The effects of the treatments on the cell cycle were analyzed with flowcytometric assay. Apoptosis after these treatments was also detected by an Annexin V assay.Results : There were no significant differences in sensitivity to radiation or treatment of SN-38 among these cell lines. The combined treatment of irradiation and SN-38 showed supraadditive effects in all 4 cell lines independent of their p Transient arrest in G2 with a decreased percentage of cells in both the S and G1 phases was observed 8 h after treatment with either SN-38 alone, irradiation or their combination, regardless of the p53 status. No significant differences in frequency of apoptosis was observed between treatment and control groups in two cell lines with or without wild type p53.Conclusion : The combination of irradiation and treatment of SN-38 showed supraadditive effects in all 4 cell lines tested here, and the status of p53 did not play a role in the combination effect.
目的:拓扑异构酶类化合物包括喜树碱作为潜在的放射增敏剂被研究。CPT-11是喜树碱的衍生物,临床上可获得。我们在这里研究了SN-38的作用,(CPT-11的活性代谢产物)对4种未照射和照射的具有不同p53状态的鼠成纤维细胞系的作用,以阐明p53在SN-38的放射增敏活性中的作用。使用具有相同遗传背景但具有不同p53状态的四种成纤维细胞系,MT 158、MT 158/neo、MT 158/wtp 53和MT 158/mp53。用SN-38(200 nM)处理指数生长的细胞,并与药物孵育30 min。然后照射细胞(0至12戈伊),并与药物进一步孵育2 h。使用常规的克隆形成测定法测定细胞存活率。流式细胞仪检测各处理对细胞周期的影响。这些治疗后的凋亡也检测通过Annexin V assay.Results:有没有这些细胞系之间的放射或治疗SN-38的敏感性显着差异。辐射和SN-38的组合处理在所有4个细胞系中显示出超累加效应,与它们的p无关。在单独使用SN-38、辐射或其组合处理后8小时,观察到G2的瞬时停滞,S和G1期的细胞百分比降低,与p53状态无关。结论:SN-38联合照射对4种细胞株均表现出超累加效应,p53的状态在联合作用中不起作用。

项目成果

期刊论文数量(17)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Guo G. Z., Sasai K, Oya N, Takagi T, Shibuya K, Hiraoka M.: "Simultaneous evaluaiion of radiation-induced apoptosis and micronueci in five cell lines"Int. J. Radiat. Biol.. 73(3). 297-302 (1998)
Guo G.Z.,Sasai K,Oya N,Takagi T,Shibuya K,Hiraoka M.:“同时评估五种细胞系中辐射诱导的细胞凋亡和微核”Int。
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Xie X, Sasai K, Shibuya K, Tachiiri S, Nihei N, Ohnishi T, Hiraoka M.: "P53 status plays no role in radiosensitizing effects of SN-38, a Camptothecin derivative"Cancer Chemother Pharmacol. (in press).
Xie X、Sasai K、Shibuya K、Tachiiri S、Nihei N、Ohnishi T、Hiraoka M.:“P53 状态在喜树碱衍生物 SN-38 的放射增敏作用中不起作用”Cancer Chemother Pharmacol。
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sasai,K., Murata,R., et al.: "Radiation therapy for ocular choroidal neovascularization (Phase I/II study) Preliminary report" Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.39(1). 173-178 (1997)
Sasai,K.、Murata,R. 等人:“眼部脉络膜新生血管的放射治疗(I/II 期研究)初步报告”Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.39(1)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Guo G.Z.,Sasai K,Oya N,Takagi T,Shibuya K,Hiraoka M.: "Simultaneous evaluation of radiation-induced apoptosis and micronucei in five cell lines." Int.J.Radiat.Biol.73(3). 297-302 (1998)
Guo G.Z.,Sasai K,Oya N,Takagi T,Shibuya K,Hiraoka M.:“同时评估五种细胞系中辐射诱导的细胞凋亡和微核。”
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
笹井啓資, 渋谷景子他: "臨床応用可能なプレディクティブ・アッセイ" 癌の臨床. 43(2). 163-167 (1997)
Keisuke Sasai、Keiko Shibuya 等人:“临床适用的预测测定”,Cancer Clinic 43(2) (1997)。
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