Molecular Mechanisms of Presenilin Function

早老素功能的分子机制

• 批准号: 5184063
• 负责人: Professor Dr. Christian Haass
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Stoffwechselbiochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5184063?language=en
• 关键词: Molecular; Mechanisms; Presenilin; Function

Ungefähr 10% der Alzheimerfälle treten genetisch vererbt auf. Mutationen in den Genen für das b-Amyloid Precursor Protein, Presenilin (PS) -1 und PS2 verursachen eine erhöhte Produktion der 42 Aminosäure langen pathogenen Form des Amyloid b-Peptides und eine Deletion des PS1 Gens führt zu einer Inhibition der Ab Produktion. PS Proteine haben daher eine Schlüsselfunktion bei der Entstehung von Ab auch bei den weitaus häufigeren (mehr als 90%) sporadischen Alzheimerfällen. PS Proteine werden proteolytisch prozessiert und die entstehenden Fragmente bilden einen stabilen Komplex. Wir wollen nun herausfinden, ob die proteolytische Prozessierung der PS Proteine für deren pathologische Funktion (bei der Ab Entstehung) bzw. deren biologischen Funktion (z.B. im NOTCH Signal Transfer) benötigt wird. Hierzu werden wir Mutationen konstruieren, welche die Prozessierung unterbinden. In Kombination mit und ohne Alzheimer assoziierten Mutationen werden wir dann in Zellkultur den Effekt auf die Ab Produktion untersuchen. Weiterhin werden wir die Möglichkeit prüfen, daß Presenilins selbst proteolytische Aktivität haben. Parallel werden entsprechende cDNA Konstrukte in einer Caenorhabditis elegans Mutante (mit einem Defekt im endogenen PS-homologen Gen) bzw. in Mäusen mit einem deletiertem PS1 Gen auf deren Möglichkeit den entsprechenden Phänotyp zu heilen, untersucht. Wir hoffen mit diesen Experimenten einen neuen Ansatzpunkt zur Inhibition der Ab Bildung, und damit zur Verhinderung der Alzheimer Erkrankung zu finden.

10%以下为老年痴呆症患者。在DEN Genen für das b-淀粉样前体蛋白，早老素(PS)-1和PS2 verursachen eine erhöhte Producktion der 42 Aminosäure Langen病原体中突变形成DES淀粉样b-肽，并缺失DES PS1基因führt zu einer抑制Des Ab Producktion。PS proteine haben daher eine Schlüsself Function be der Entsteung von Auch be den weitaus häufigeren(Mehr ALS 90%)sporadischen AD heimerfällen.PS蛋白是蛋白质的降解产物，是稳定Komplex的蛋白质片段。Wir wollen nn herosfinden，ob die prozessiersche der PS Prozessierung der PS Proteine für deren病理功能(Beder Der AB Entsteung)bzw.deren biologischen Funktion(z.B.im Noch Signal Transfer)Benötigt wird.所有的一切都发生了变化，我们的事业发展得很顺利。在治疗阿尔茨海默病和阿尔茨海默病的研究中，我们发现了一种有效的抗阿尔茨海默病的方法。Weiterhin是我们的Möglichkeit Prüfen，daüpresenilins Selbst蛋白分解Aktivität haben。在Mäusen MIT einem deinem delestertem PS1 Gen auf Deren Möglichkeit den entsprechenden Phänotyp zu iuren中，平行包含了cDNAKonstrukte in einer Canowhabditis elegans Mutante(MIT einem Defekt im endgenen PS-homologen Gen)bzw.我们正在进行一项新的实验，它抑制了我们的成长，并找到了阿尔茨海默病的证据。