Mechanism of induction of apoptosis by radicals and enhancement of antitumor activity of anticancer drugs and irradiation in head and neck cancer

头颈癌自由基诱导细胞凋亡及增强抗癌药物和放射抗肿瘤活性的机制

基本信息

  • 批准号:
    09671774
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 1998
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Alterations in the SOD content of thyroid tissues occurring in association with thyroid dysfunction were reported. In this study, the Mn-SODcontent was found to increase in thyroid tissues of rats administered TSHand in thyrocytes cultured in medium supplemented with TSH.Furthermore, in the thyroid glands of rats whose serum TSH level was elevated by inhibiting the synthesis of T3 and T4 levels by MTU, the Mn-SOD increased as the TSH concentration increased.In the cultured thyrocytes, the increase in Mn-SOD induced by TSH was inhibited by the C-kinase inhibitor, H17. These findings suggested the induction of Mn-SOD by TSH in the thyroid cells and pointed to a role of C-kinase in this process, thereby indicating that a close relationship exits between the serum TSH level and the change in Mn-SOD content in thyrocytes with thyroid dysfunction. Some malignant tumors are resistantto TNF-alpha or several antineoplastic agents which exert antiturnoral effects mediated by radicals. One predic … More ted reason for this restance is induction of an in vivo enzyme, Mn-SOD, which scavenges O^2. radicals generated by TNF-alpha. In the present study, we investigated whether or not inhibition of this induction recovers the antitumoral effects of TNF-alpha. B 16-melanoma BL6 cell strain was used in this experiments. Mn-SOD content was measured by ELISA using anti-Mn-SOD antibodies (Prof. Taniguchi, Osaka Univ Sch of Med, provided us the Mn-SOD antibodies). Mn-SOD activity was measured according to NBT method. In the B16-melanoma BL6 cell strain cultivated in a medium containing TNF-alpha, there were no deadcells, thereby showing the absence of any influence of the cell growth. Addition of TNF-alpha or TPA significantly increased both the concentration and activity of Mn-SOD, which indicated the induction of Mn-SOD by TNF-alpha and TPA in the BL6 cells. This induction was inhibitedby the addition of H7. Further addition of TNF-alpha after the addition of H7 caused cell death in 50.3% of the BL6 cells. This suggested that C-k inaseybe closely related to the induction of Mn-SOD in part and that the inhibition of C-kinase would recover the tumor necrotizing effect of TNF-alpha .It has been reported that radicals play some role in the induction of apoptosis by irradiation orTNF-alpha. However, the body has scavengers of these radicals. In the present study. we attempted to investigate whether or not inhibition of these scavengers, particularly of cytoplasmic copper, zinc-superoxide dsmutase (Cu, Zn-SOD) that scavenge oxygen radicals induces apoptosis. HL60 cell strain was used in this experiments. DDCwas used to inhibit Cu, Zn-SOD.SODactivities were measured according to NBT method. Cellular ATP levels were determined by luciferin-luciferase method. Intracellular reactive oxygen species were detected by DCFH method Apoptosis was confirmed by the formation of an apoptotic body observed by light microscopy and fragmentation of DNA detected by agarose gel electrophoresis. Admi Less
报告了甲状腺组织中SOD含量的变化与甲状腺功能障碍有关。本研究发现,在注射TSH的大鼠甲状腺组织和在添加TSH的培养液中培养的甲状腺细胞中,Mn-SOD含量增加。此外,在因MTU抑制T_3和T_4合成而使血清TSH水平升高的大鼠甲状腺中,Mn-SOD随TSH浓度的增加而增加。在培养的甲状腺细胞中,C-激酶抑制剂H17可抑制TSH诱导的Mn-SOD的升高。这些结果提示TSH诱导甲状腺细胞Mn-SOD的产生,并提示C-激酶在此过程中的作用,从而提示甲状腺功能异常时血清TSH水平与甲状腺细胞Mn-SOD含量的变化有密切关系。一些恶性肿瘤对TNF-α或几种由自由基介导的抗肿瘤作用的抑制剂具有耐药性。一个predic ...更多信息 这种抵抗的原因是体内Mn-SOD酶的诱导作用,它能清除O^2。由TNF-α产生的自由基在本研究中,我们研究了抑制这种诱导是否可以恢复TNF-α的抗肿瘤作用。本实验中使用B 16-黑素瘤BL 6细胞株。Mn-SOD含量通过ELISA使用抗Mn-SOD抗体(Osaka Univ Sch of Med的Taniguchi教授为我们提供了Mn-SOD抗体)来测量。采用NBT法测定Mn-SOD活性。在含有TNF-α的培养基中培养的B16-黑色素瘤BL 6细胞株中,没有死细胞,从而显示不存在对细胞生长的任何影响。加入TNF-α或TPA均能显著增加BL 6细胞中Mn-SOD的浓度和活性,表明TNF-α和TPA对BL 6细胞中Mn-SOD有诱导作用。这种诱导作用可被H7的加入所抑制。在加入H7后进一步加入TNF-α导致50.3%的BL 6细胞死亡。这表明,C-K激酶可能部分与Mn-SOD的诱导作用密切相关,抑制C-K激酶可恢复TNF-α的肿瘤坏死作用,自由基在辐射或TNF-α诱导细胞凋亡中起一定作用。然而,身体有这些自由基的清道夫。在本研究中。我们试图研究是否抑制这些清除剂,特别是细胞质铜,锌-超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD),清除氧自由基诱导细胞凋亡。本实验使用HL 60细胞株。用DDT抑制Cu,Zn-SOD,用NBT法测定SOD活性。用荧光素酶法测定细胞ATP水平。DCFH法检测细胞内活性氧。光镜观察凋亡小体形成,琼脂糖凝胶电泳检测DNA断裂,证实细胞凋亡。Admi减

项目成果

期刊论文数量(22)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
西田升三: "Cu, Zn-SOD阻害によるHL60細胞でのアポトーシスの誘導" 日本癌学会総会記事. 56. 211-211 (1997)
Shozo Nishida:“Cu、Zn-SOD 抑制诱导 HL60 细胞凋亡”,日本癌症协会大会文章,56. 211-211 (1997)。
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西田升三: "Cu,Zn-SOD阻害によるHL-60細胞でのアポトーシス誘導" 日本癌学会総会記事. 56. 211-211 (1997)
Shozo Nishida:“Cu,Zn-SOD 抑制诱导 HL-60 细胞凋亡”日本癌症协会大会文章 56. 211-211 (1997)。
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西田升三: "Cu, Zn-SOD阻害にともなうアポトーシスの誘導機序(2)" 日本病理学会会誌. 87. 417-417 (1998)
Shozo Nishida:“与 Cu、Zn-SOD 抑制相关的细胞凋亡的诱导机制(2)”日本病理学会杂志 87. 417-417(1998)。
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Shozo NISHIDA: "Induction of apoptosis by inhibition of Cu,Zn-SOD activity with diethyldithiocarbamete in HL60 cells." Cell Structure and Fucntion. 22. 801-801 (1997)
Shozo NISHIDA:“通过在 HL60 细胞中使用二乙基二硫代氨基甲酸酯抑制 Cu,Zn-SOD 活性来诱导细胞凋亡。”
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西田升三: "Carbamate系薬物での活性酸素依存・非依存性アポトーシス誘導" 日本癌学会総会記事. 57. 341-341 (1998)
Shozo Nishida:“氨基甲酸酯药物诱导活性氧依赖性和非依赖性细胞凋亡”日本癌症协会大会文章57. 341-341(1998)。
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知道了