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腎糸球体微小循環におけるトロンボキサン受容体の機能および発現特異性

血栓素受体在肾小球微循环中的功能和表达特异性

基本信息

批准号：
09877215
负责人：
伊藤貞嘉
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877215/
关键词：
トロンボキサン受容体腎血行動態転写調節高血圧

项目摘要

腎糸球体微小循環におけるトロンボキサン受容体の機能を明らかにするため、腎微小潅流系を確立した。すなわち、ラット腎糸球体を単離し、この輸入細動脈をガラスピペットにて潅流し、顕微鏡下に径を観察した。まだ、高血圧において病態における意義を解明するために、高血圧実験モデル(高血圧自然発症ラット)における腎微小潅流系をも確立した。まず、実験系の実用性を明らかにするため、アンジオテンシンによる血管反応性を検討し、従来の報告と同一の反応を示すことが確認された。一方、遺伝子レベルでのトロンボキサン系の発現を検討するために、ラットトロンボキサン受容体遺伝子をクローニングし、その転写発現機構を検討した。すなわち、1キロベースペアの5'-UT領域の転写領域にSp-1サイトをはじめとする転写調節領域が存在する。この領域はルシフェーラーゼを用いた発現実験で転写性に活性を有しており、また各種サイトカインで転写活性が亢進した。また、ラットトロンボキサン合成酵素のcDNAをクローニングした。この酵素は、P450ファミリーの構造を有していた。また、このmRNA発現が水腎症腎で亢進することを明らかにし、これまで水腎症でトロンボキサン生成が亢進すると報告されていた機構として、トロンボキサン合成酵素の遺伝子発現誘導が示唆された。トロンボキサンは尿細管-糸球体フィードバック機構を増強し、食塩負荷によって発現が亢進し、食塩感受性高血圧をもたらす可能性について報告されている。我々の結果からは、おそらく水腎症や高血圧腎障害においては、サイトカインの生成によりトロンボキサン系が亢進し、尿細管-糸球体フィードバック機構の亢進を介するNaCl貯留型の高血圧が生じる可能性が示唆された。トロンボキサンの腎糸球体輸入細動脈における収縮機構については、これらの成果を踏まえつつ進行している。

The function of the renal micro-circulation is clearly established. For example, if you want to see a picture of a human body, you can see it under a microscope. The significance of high blood pressure in the pathogenesis of kidney disease is explained by the establishment of renal micro-flow system. For example, if you want to confirm the availability of the system, please contact us. The development mechanism of the receiver system is discussed in this paper. 1-UT field of writing field Sp-1-UT field of writing regulation field exists The activity of this field is increased by the development of various kinds of media. The cDNA sequence of the protein synthesis protein was analyzed by the method of DNA sequencing. The enzyme P450 has a structure. The expression of mRNA in the kidney of patients with kidney disease was increased. The expression of mRNA in the kidney of patients with kidney disease was increased. The increase in body strength, the increase in food load, and the increase in the likelihood of food sensitivity to high blood pressure were reported. Our results show that there is a possibility of high blood pressure in the form of NaCl retention due to hyperactivity of urinary tubules and hyperactivity of urinary tubules in the form of hydronephrosis and hypertension. The results of the study are shown in the table below.