マウス神経冠細胞由来の幹細胞形成機構の解析

小鼠神经嵴细胞来源干细胞形成机制分析

• 批准号: 13J01417
• 负责人: 藤田 恭平
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J01417/
• 关键词: NCSCs; Chromatin remodeler; BMP/Wnt signaling; Mouse; 神経冠細胞由来幹細胞; クロマチンリモデラー; エピジェネティクス; マウス

脊椎動物に特有の神経冠細胞は,発生初期に神経褶より胚の各所へ遊走し,末梢神経細胞やグリア細胞,軟骨細胞,色素細胞などへ分化する。近年,成体においても一部の細胞が多分化能を維持し,神経冠細胞由来幹細胞(Neural Crest-derived Stem Cells,NCSCs)として,骨髄や神経節, 皮膚などに存在することが報告されている。しかし,NCSCsの形成機構は不明な点が多い。そこで本研究では,NCSCsの形成機構について,分子レベルでのより詳細な解析を目的とし研究をおこなっている。これまでの研究から,マウスNCSCs(mNCSCs)の形成機構について,① mNCSCsの前駆細胞である未分化状態マウス神経冠細胞は,未分化神経冠細胞の指標であるSox10,p75だけでなく,クロマチンリモデリング因子CHD7を発現している。② mNCSCsの形成には,BMP/Wntシグナルが促進的に働く。③ BMP/Wntシグナルによって活性化されたCHD7は,多分化能の維持を促進し,mNCSCsの形成を促す。④ 成体のマウスにおいても,CHD7やSox10,p75を共発現するmNCSCsが後根神経節や座骨神経に存在する。というような結果を得ることができた。現在,mNCSCsの形成機構を,CHD7や転写因子がどのように作用し,どのような遺伝子を制御しているのかについて,未分化状態神経冠細胞を用いたμChIP assayにより解析している。現在までに,CHD7とZic1のFoxD3 cis-regulatory elementへの結合能が,BMP2/Wnt3a の処理によって特に促進される結果が得られている。これらの結果から, BMP2/Wnt3aによるmNCSCsの形成の促進は,CHD7とZic1によるFoxD3の発現調節が重要であると考えられる。

The spinal animal animal is unique to the divine crown cell, the early birth stage, the embryo, the embryo, the terminal animal, the bone cell, the pigment cell, the differentiation cell, the bone cell, the pigment cell. In recent years, the differentiation of Neural Crest-derived Stem Cells,NCSCs cells in adult oysters can be maintained. The origins of these cells are called trophoblasts, and there are reports on the existence of coronoid cells. The formation mechanism of NCSCs is unknown, but there are too many points. The purpose of this study is to study the formation mechanism of NCSCs, and to analyze the molecular structure of DNA. In this study, the formation mechanism of NCSCs (mNCSCs) is affected, and the former cell of 1 mNCSCs is in the form of undifferentiated cell. The cell of undifferentiated cell refers to the cell of Sox10,p75 gene, and the factor of CHD7 shows the effect of cell differentiation. 2. The formation of mNCSCs particles, and the promotion of BMP/Wnt drugs. (3) the activation of BMP/Wnt can promote the development of CHD7, and multi-differentiation can maintain and promote the progress, and mNCSCs can promote the formation of DNA. 4Adult animals, CHD 7, Sox10, p75 were found to be the root of mNCSCs. The results showed that the results showed that there was no significant difference. Now, the formation mechanism of the mNCSCs system, the CHD7 system is used to determine the effect of the factor, the system is used to control the formation of the virus, and the undifferentiated cell is used to analyze the data by using the μ ChIP assay analyzer. Now that CHD7, Zic1, FoxD3 cis-regulatory element, and BMP2/Wnt3a have been used to improve the performance of the system, the results show that the results are satisfactory. The results show that BMP2/Wnt3a has improved the performance of mNCSCs, while CHD 7 Zic1 has improved FoxD3 performance.

项目成果

Characterization of neural crest-derived stem cells in mouse dorsal root ganglia

小鼠背根神经节神经嵴衍生干细胞的表征

• 发表时间: 2015
• 作者: Ryuhei Ogawa;Kyohei Fujita;Kazuo Ito
• 通讯作者: Kazuo Ito

大阪大学理学部学際グループ(動物発生進化学)ホームページ

大阪大学理学院跨学科小组（动物发育和进化）主页

Roles of chromatin remodelers in maintenance of multipotency of mouse trunkneural crest cells in the formation mechanisms of neural crest-derived stem cells

染色质重塑剂在维持小鼠躯干神经嵴细胞多能性中在神经嵴衍生干细胞形成机制中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: T Ueba;R. Terawaki;T. Morikawa;Y. Kitagawa;M Okumura. T. Yamada;H S. Kato;T. Munakata;野間純平;藤田 恭平
• 通讯作者: 藤田 恭平

The roles of chromatin remodelers in the maintenance of multipotency of mouse trunk neural crest cells in the relationship with the formation mechanisms of neural crest-derived stem cells

染色质重塑因子在维持小鼠躯干神经嵴细胞多能性中的作用与神经嵴干细胞形成机制的关系

• 发表时间: 2013
• 作者: A. Tanabe;T. Hibi;S. Ipponjima;K. Matsumoto;M. Yokoyama;M. Kurihara;N. Hashimoto;T. Nemoto;Koh Yoshida・Akira Inaba Yoshikata Koga;藤田 恭平
• 通讯作者: 藤田 恭平