マウス神経冠細胞由来の幹細胞形成機構の解析

小鼠神经嵴细胞来源干细胞形成机制分析

• 批准号: 13J01417
• 负责人: 藤田 恭平
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J01417/
• 关键词: NCSCs; Chromatin remodeler; BMP/Wnt signaling; Mouse; 神経冠細胞由来幹細胞; クロマチンリモデラー; エピジェネティクス; マウス

脊椎動物に特有の神経冠細胞は,発生初期に神経褶より胚の各所へ遊走し,末梢神経細胞やグリア細胞,軟骨細胞,色素細胞などへ分化する。近年,成体においても一部の細胞が多分化能を維持し,神経冠細胞由来幹細胞(Neural Crest-derived Stem Cells,NCSCs)として,骨髄や神経節, 皮膚などに存在することが報告されている。しかし,NCSCsの形成機構は不明な点が多い。そこで本研究では,NCSCsの形成機構について,分子レベルでのより詳細な解析を目的とし研究をおこなっている。これまでの研究から,マウスNCSCs(mNCSCs)の形成機構について,① mNCSCsの前駆細胞である未分化状態マウス神経冠細胞は,未分化神経冠細胞の指標であるSox10,p75だけでなく,クロマチンリモデリング因子CHD7を発現している。② mNCSCsの形成には,BMP/Wntシグナルが促進的に働く。③ BMP/Wntシグナルによって活性化されたCHD7は,多分化能の維持を促進し,mNCSCsの形成を促す。④ 成体のマウスにおいても,CHD7やSox10,p75を共発現するmNCSCsが後根神経節や座骨神経に存在する。というような結果を得ることができた。現在,mNCSCsの形成機構を,CHD7や転写因子がどのように作用し,どのような遺伝子を制御しているのかについて,未分化状態神経冠細胞を用いたμChIP assayにより解析している。現在までに,CHD7とZic1のFoxD3 cis-regulatory elementへの結合能が,BMP2/Wnt3a の処理によって特に促進される結果が得られている。これらの結果から, BMP2/Wnt3aによるmNCSCsの形成の促進は,CHD7とZic1によるFoxD3の発現調節が重要であると考えられる。

The unique crown cells of vertebrates, the embryonic folds of the early stage of development, the wandering of various places, the terminal nerve cells, the cartilage cells, and the differentiation of pigment cells. In recent years, some of the cells in the adult body have multi-differentiation capabilities and can be maintained, Neural Crest-derived Stem Cells (NCSCs) have been developed, and bone and bone cells have been developed. Skin などに existence することが report されている. The formation mechanism of NCSCs is unclear.そこでThis study is a では, NCSCs の formation mechanism について, molecule レベルでのより detailed な analysis を purpose とし research を おこなっている. Research on the formation mechanism of NCSCs (mNCSCs),① mNCSCs are an indicator of the undifferentiated state of mNCSCs and are an indicator of undifferentiated nerve cells.あるSox10, p75 だけでなく, クロマチンリモデリングfactor CHD7を発成している. ② The formation of mNCSCs is stimulated by the BMP/Wnt strain. ③ BMP/Wnt activates CHD7, maintains multipotency, and promotes the formation of mNCSCs. ④ Adult のマウスにおいても, CHD7 やSox10, p75 を公発appears するmNCSCs が后根神経节 　　　　 Seat bone god 経にexisting する.というような results をget ることができた. Now, the formation mechanism of mNCSCs is the function of CHD7, the factor is written inうな伝子をcontrolしているのかについて, use いたμChIP for undifferentiated state of God's crown cells assayによりanalyticsしている. Now までに, CHD7とZic1のFoxD3 cis-regulatory elementへのbinding energy が, BMP2/Wnt3a のprocessing によって特にpromote される results がget られている. The result of BMP2/Wnt3a is the promotion of the formation of mNCSCs, and the regulation of CHD7Zic1 and FoxD3 is important.

项目成果

Characterization of neural crest-derived stem cells in mouse dorsal root ganglia

小鼠背根神经节神经嵴衍生干细胞的表征

• 发表时间: 2015
• 作者: Ryuhei Ogawa;Kyohei Fujita;Kazuo Ito
• 通讯作者: Kazuo Ito

大阪大学理学部学際グループ(動物発生進化学)ホームページ

大阪大学理学院跨学科小组（动物发育和进化）主页

Roles of chromatin remodelers in maintenance of multipotency of mouse trunkneural crest cells in the formation mechanisms of neural crest-derived stem cells

染色质重塑剂在维持小鼠躯干神经嵴细胞多能性中在神经嵴衍生干细胞形成机制中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: T Ueba;R. Terawaki;T. Morikawa;Y. Kitagawa;M Okumura. T. Yamada;H S. Kato;T. Munakata;野間純平;藤田 恭平
• 通讯作者: 藤田 恭平

The roles of chromatin remodelers in the maintenance of multipotency of mouse trunk neural crest cells in the relationship with the formation mechanisms of neural crest-derived stem cells

染色质重塑因子在维持小鼠躯干神经嵴细胞多能性中的作用与神经嵴干细胞形成机制的关系

• 发表时间: 2013
• 作者: A. Tanabe;T. Hibi;S. Ipponjima;K. Matsumoto;M. Yokoyama;M. Kurihara;N. Hashimoto;T. Nemoto;Koh Yoshida・Akira Inaba Yoshikata Koga;藤田 恭平
• 通讯作者: 藤田 恭平