痒みの伝達に関与する新規受容体の神経行動学的および分子生物学的解析

参与瘙痒传播的新型受体的神经行为和分子生物学分析

• 批准号: 13J07087
• 负责人: 中山(直野) 留美
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Miyazaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-26 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J07087/
• 关键词: 痒み; 脊髄; ペプチド; 受容体; ヘモキニンー１; neurokinin-1 receptor; サブスタンスP

現在遺伝子レベルでの痒みの研究は、数個の遺伝子が痒みの伝達に関与することが報告されただけで、ごく初期段階である。そこで、これまで私たちの疼痛に関する研究で進めてきたヘモキニン-1(HK-1)の機能解析より、HK-1は痒みの伝達物質としても機能し、脊髄後角におけるHK-1特異的受容体は痒みの受容体であることが示唆された。そこで、本研究ではin vivoおよびin vitroの幅広い視点にて研究を展開することで、HK-1特異的受容体の痒み伝達系への寄与について詳細な機能解析を進める。本年度は、HK-1特異的受容体の遺伝子改変マウスを用いた痒みおよび痛み行動の解析を進めた。その結果、このマウスでは、痒み誘発物質の皮下投与により誘発される一過性の痒みだけでなく、持続的に痒みが生じる物質の繰り返し塗布による痒みに対しても、野生型より痒み行動が生じないことが確認された。他方、侵害性熱刺激、触刺激さらにホルマリン皮下投与による炎症性の痛みにより生じる痛み行動は、野生型との違いが認められなかった。また、脊髄組織を用いた免疫組織化学染色においては、HK-1特異的受容体はすでに報告されている痒み受容体との発現様式が類似する可能性があるが、同じ細胞に発現するか否か等の詳細な検討をする必要がある。以上の結果より、HK-1特異的受容体が新たな痒み伝達の受容体であることが示唆された。さらにこの受容体の脊髄における形態学的な特徴は十分に明らかにすることで、痒み伝達系の解明へつながる可能性が高まることが期待できる。

Now heritage 伝 son レ ベ ル で の itch み の research は itch, several の but 伝 が み の 伝 da に masato and す る こ と が report さ れ た だ け で, ご く early Duan Jie で あ る. そ こ で, こ れ ま で private た ち の pain に masato す で る research into め て き た ヘ モ キ ニ ン - 1 (HK - 1) の function analytical よ り は itching, HK - 1 み の 伝 of material と し て も function し, Angle after spinal marrow に お け る HK - 1 specific by let body itch は み の by let body で あ る こ と が in stopping さ れ た. そ こ で, this study で は in vivo お よ び in vitro の picture hiroo い viewpoints に て study を started す る こ と で, HK - 1 specific by let body itch の み 伝 da system へ の send に つ い て detailed analytical を な function into め る. This year, the specific recipient cultural heritage of ウスを and HK-1 has undergone a series of changes, including ウスを ウスを, た, みおよび, pain, み actions, and を analysis. そ の results, こ の マ ウ ス で は, itching み 発 material の subcutaneous cast and lure に よ り 発 lure さ れ る transient の itch み だ け で な く, hold 続 に itching み が raw じ る material の Qiao り return し coated に よ る itch み に し seaborne て も, wild type よ り itch み action が raw じ な い こ と が confirm さ れ た. Fang, invasive thermal stimulation, touch stimulation さ ら に ホ ル マ リ ン cast with subcutaneous に よ る inflammatory pain の み に よ り raw じ る pain み は, wild type と の violations い が recognize め ら れ な か っ た. ま た, spinal marrow tissue を い た immunohistochemical staining に お い て は, HK - 1 specific by let は す で に report さ れ て い る itch み by let body と の 発 presently others in similar type が す る possibility が あ る が, with じ cell に 発 now す る か no か の な details of beg を 検 す る necessary が あ る. The above <s:1> results よ が, the specific recipient of HK-1 が, the new たな effect み伝 to the <s:1> recipient である とが とが とが suggests された. さ ら に こ の is の let body spinal marrow に お け る morphology of な 徴 は very に Ming ら か に す る こ と で, itching み 伝 da is の interpret へ つ な が likely が る ま る こ と が expect で き る.

项目成果

Orphan receptor GPR83 mediates pruriceptive processing in the spinal cord

孤儿受体 GPR83 介导脊髓的瘙痒处理

• 发表时间: 2015
• 作者: R. Naono-Nakayama;H. Funahashi,;K. Takamiya;T. Nishimori.
• 通讯作者: T. Nishimori.

ヘモキニンー１フラグメントペプチドHK-1(1-5)が痒み伝達を抑制する

Hemokinin-1 片段肽 HK-1(1-5) 抑制瘙痒传播

• 发表时间: 2015
• 作者: 中山ー直野 留美;船橋 英樹;西森 利數;髙宮 考悟
• 通讯作者: 髙宮 考悟

ヒト遺伝子由来ペプチドエンドキニンC/Dの炎症抑制効果

人源基因肽内激肽C/D的炎症抑制作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 中山-直野 留美;船橋 英樹;髙宮 考悟;西森 利數
• 通讯作者: 西森 利數

Hemokinin-1 (1-5) elicits the inhibitory effect on pruritic processing.

Hemokinin-1 (1-5) 对瘙痒处理具有抑制作用。

• 发表时间: 2014
• 作者: R. Naono-Nakayama;H. Funahashi,;K. Takamiya;T. Nishimori.
• 通讯作者: T. Nishimori.

ヘモキニン-１受容体及びヘモキニン-１由来ペプチド

Hemokinin-1 受体和 hemokinin-1 衍生肽

• 发表时间: 2015