溶解性改善を目的とした非溶媒添加晶析による革新的共結晶創製法の開発

本研究は、結晶化工学の概念を用いた、品質制御された共結晶粒子群の製造手法を提案することを目的としている。平成25年度は、実験系を決定して4成分相図の作成に取りかかる計画であった。4成分相図の作成のために計画通り、対象系として30℃大気圧でのカルバマゼピン(CBZ)-サッカリン(SAC)-メタノール(MeOH)-水系を選択した。相図の作成にあたって、まず高速液体クロマトグラフィー(HPLC)によるCBZおよびSACの濃度定量のための測定条件を検討し、それから相図作成に取り組んだ。相図作成の状況として、良溶媒100wt%の溶媒とCBZおよびSACの3成分相図が作成され、4成分相図としては溶媒組成で非溶媒組成0wt%から40wt%の領域まで相図を作成することができた。作成した相図の範囲内で、非溶媒添加晶析操作が可能な領域が想定通りに存在することが確認された。当初の計画では、25年度は系の選択および相図作成に時間を要することを想定して、系の選択および相図作成に集中してする予定であった。しかし、系の選択および相図の作成に目途が立ったので、4成分相図が完成されてからの非溶媒添加晶析の操作設計の検討にも備えた。結果として、4成分相図の作成途中で得られたCBZ-SAC-MeOH系の3成分相図に基づいて、溶液から共結晶粒子群を創製する新規晶析法を提案するに至った。この新規晶析法は、非溶媒添加晶析法と同様の二液を混合する晶析法であり、非溶媒添加晶析への展開が可能である。また、相図を利用した共結晶の過飽和度の定義・算出法の考案にも取り組み、物質収支に基づく定義・算出方法を提案することができた。共結晶粒子群の品質制御の検討に際して、過飽和度と結晶粒子群品質との関係の整理は必須の重要課題である。したがって、共結晶の過飽和度の定義・算出方法を提案できたことは、大きな意義がある。

本研究は、結晶化工学の概念を用いた、品質制御された共結晶粒子群の製造手法を提案することを目的としている。平成25年度は、実験系を決定して4成分相図の作成に取りかかる計画であった。4成分相図の作成のために計画通り、対象系として30℃大気圧でのカルバマゼピン(CBZ)-サッカリン(SAC)-メタノール(MeOH)-水系を選択した。相図の作成にあたって、まず高速液体クロマトグラフィー(HPLC)によるCBZおよびSACの濃度定量のための測定条件を検討し、それから相図作成に取り組んだ。相図作成の状況として、良溶媒100wt%の溶媒とCBZおよびSACの3成分相図が作成され、4成分相図としては溶媒組成で非溶媒組成0wt%から40wt%の領域まで相図を作成することができた。作成した相図の範囲内で、非溶媒添加晶析操作が可能な領域が想定通りに存在することが確認された。当初の計画では、25年度は系の選択および相図作成に時間を要することを想定して、系の選択および相図作成に集中してする予定であった。しかし、系の選択および相図の作成に目途が立ったので、4成分相図が完成されてからの非溶媒添加晶析の操作設計の検討にも備えた。結果として、4成分相図の作成途中で得られたCBZ-SAC-MeOH系の3成分相図に基づいて、溶液から共結晶粒子群を創製する新規晶析法を提案するに至った。この新規晶析法は、非溶媒添加晶析法と同様の二液を混合する晶析法であり、非溶媒添加晶析への展開が可能である。また、相図を利用した共結晶の過飽和度の定義・算出法の考案にも取り組み、物質収支に基づく定義・算出方法を提案することができた。共結晶粒子群の品質制御の検討に際して、過飽和度と結晶粒子群品質との関係の整理は必須の重要課題である。したがって、共結晶の過飽和度の定義・算出方法を提案できたことは、大きな意義がある。