Design and rapid production of pharmaceutical cocrystal using lipid liquified in supercritical CO2

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医薬成分としてtheophyllineを，共有体としてnicotinamideを用い，脂肪酸であるoleic acid, linoleic acid中での共結晶形成について検証した．脂肪酸に含まれているカルボキシル基によるtheophylline，nicotinamideとの相互作用について検証するため，脂肪酸と同じ炭素鎖を有する炭化水素1-octadeceneを媒体とした共結晶の形成も行った．粉末X線回折により得られたピーク強度を用いて，Reference Intensity Raio (RIR)法に基づき，共結晶形成度を算出し，媒体種の影響について検証した．媒体として脂肪酸であるoleic acid，ならびにlinoleic acidを用いた場合，炭化水素である1-octadeceneを媒体とした場合と比較して，TPL / NA共結晶の形成度が大幅に増大していた．これは，脂肪酸に含まれるカルボン酸基が，theophyllineおよびnicotinamideと相互作用を形成し，各々の結晶表面が緩和され，共結晶の形成が促進されると考えられる．常温常圧で固体であるstearic acidを，超臨界CO2と接触させ融液を形成することで，Itrazonazole共結晶の形成場として利用することを試みた．5.0 MPaの高圧CO2中のstearic acidでは，Itraconazole / succinic acid共結晶の形成が確認されなかった．一方で，10.0 MPaの超臨界CO2中で融解したstearic acidでは，共結晶の形成が確認された．以上より，stearic acidを超臨界CO2と接触させて形成された融液は，Itraconazole共結晶の形成に効果的であることが確認された．