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Design and rapid production of pharmaceutical cocrystal using lipid liquified in supercritical CO2

利用超临界 CO2 液化脂质设计和快速生产药物共晶

基本信息

批准号：
22H01857
负责人：
下山裕介
金额：
$ 11.48万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H01857/
关键词：
共結晶超臨界二酸化炭素脂質融液

项目摘要

医薬成分としてtheophyllineを，共有体としてnicotinamideを用い，脂肪酸であるoleic acid, linoleic acid中での共結晶形成について検証した．脂肪酸に含まれているカルボキシル基によるtheophylline，nicotinamideとの相互作用について検証するため，脂肪酸と同じ炭素鎖を有する炭化水素1-octadeceneを媒体とした共結晶の形成も行った．粉末X線回折により得られたピーク強度を用いて，Reference Intensity Raio (RIR)法に基づき，共結晶形成度を算出し，媒体種の影響について検証した．媒体として脂肪酸であるoleic acid，ならびにlinoleic acidを用いた場合，炭化水素である1-octadeceneを媒体とした場合と比較して，TPL / NA共結晶の形成度が大幅に増大していた．これは，脂肪酸に含まれるカルボン酸基が，theophyllineおよびnicotinamideと相互作用を形成し，各々の結晶表面が緩和され，共結晶の形成が促進されると考えられる．常温常圧で固体であるstearic acidを，超臨界CO2と接触させ融液を形成することで，Itrazonazole共結晶の形成場として利用することを試みた．5.0 MPaの高圧CO2中のstearic acidでは，Itraconazole / succinic acid共結晶の形成が確認されなかった．一方で，10.0 MPaの超臨界CO2中で融解したstearic acidでは，共結晶の形成が確認された．以上より，stearic acidを超臨界CO2と接触させて形成された融液は，Itraconazole共結晶の形成に効果的であることが確認された．

Medical components such as theophylline, nicotinamide, oleic acid, linoleic acid, and co-crystallization are identified. Fatty acids contain a group of molecules called the phylline, nicotinamide and their interaction with one another. Fatty acids and carbon chains form a medium called 1-octadecene. Powder X-ray reflection is obtained by using the Reference Intensity Raio (RIR) method to calculate the degree of co-crystallization. The formation of TPL / NA co-crystals increased significantly in the presence of 1-octadecene in the presence of fatty acid. The fatty acid contains the amino acid group, the phylline and nicotinamide interact to form the crystal surface, and the formation of co-crystal is promoted. The formation of Itraconazole / Succinic acid co-crystals was confirmed in solid phase at normal temperature and pressure, in supercritical CO2 and in contact with molten solution. One side, 10.0 MPa supercritical CO2 solution of stearic acid, the formation of co-crystallization is confirmed. The formation of stearic acid in supercritical CO2 solution was confirmed.