Design and rapid production of pharmaceutical cocrystal using lipid liquified in supercritical CO2

利用超临界 CO2 液化脂质设计和快速生产药物共晶

基本信息

批准号：
22H01857
负责人：
下山裕介
金额：
$ 11.48万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H01857/
关键词：
共結晶超臨界二酸化炭素脂質融液

项目摘要

医薬成分としてtheophyllineを，共有体としてnicotinamideを用い，脂肪酸であるoleic acid, linoleic acid中での共結晶形成について検証した．脂肪酸に含まれているカルボキシル基によるtheophylline，nicotinamideとの相互作用について検証するため，脂肪酸と同じ炭素鎖を有する炭化水素1-octadeceneを媒体とした共結晶の形成も行った．粉末X線回折により得られたピーク強度を用いて，Reference Intensity Raio (RIR)法に基づき，共結晶形成度を算出し，媒体種の影響について検証した．媒体として脂肪酸であるoleic acid，ならびにlinoleic acidを用いた場合，炭化水素である1-octadeceneを媒体とした場合と比較して，TPL / NA共結晶の形成度が大幅に増大していた．これは，脂肪酸に含まれるカルボン酸基が，theophyllineおよびnicotinamideと相互作用を形成し，各々の結晶表面が緩和され，共結晶の形成が促進されると考えられる．常温常圧で固体であるstearic acidを，超臨界CO2と接触させ融液を形成することで，Itrazonazole共結晶の形成場として利用することを試みた．5.0 MPaの高圧CO2中のstearic acidでは，Itraconazole / succinic acid共結晶の形成が確認されなかった．一方で，10.0 MPaの超臨界CO2中で融解したstearic acidでは，共結晶の形成が確認された．以上より，stearic acidを超臨界CO2と接触させて形成された融液は，Itraconazole共結晶の形成に効果的であることが確認された．

我们以茶碱为药物成分和烟酰胺作为共价物质，研究了脂肪酸，油酸和亚油酸中共晶的形成。为了验证脂肪酸中包含的羧基的茶碱和烟酰胺之间的相互作用，还使用碳氢化合物1-二十二烯与脂肪酸相同的碳链形成了共结晶。使用粉末X射线衍射获得的峰强度，根据参考强度RAIO（RIR）方法计算共晶体形成度，并验证了培养基物种的影响。当使用油酸，脂肪酸和亚油酸作为培养基时，与使用1-二十二烯（碳氢化合物，碳氢化合物）作为培养基相比，TPL/Na共晶的形成显着增加。这被认为是因为脂肪酸中包含的羧酸基团与茶碱和烟酰胺形成相互作用，并且每个晶体的表面都放松，从而促进了共晶的形成。我们试图通过与超临界二氧化碳接触以形成熔体，在室温和压力下使用固体stemic酸作为Itrazonazole共晶的构造场。在5.0 MPa的高压二氧化碳中，在硬脂酸中未确认伊曲康唑/琥珀酸共结合的形成。另一方面，在10.0 MPa的超临界二氧化碳中融化的硬脂酸中证实了共晶的形成。从上面可以证实，通过与硬脂酸与超临界二氧化碳接触形成的熔体有效地形成伊曲康唑共晶。