脱カルボニル化を介する新規触媒的炭素－炭素結合形成反応開発による創薬への貢献

通过脱羰开发新型催化碳-碳键形成反应，为药物发现做出贡献

基本信息

批准号：
13J10837
负责人：
鈴木雄大
金额：
$ 2.3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-26 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年当研究室で報告した高原子価コバルト触媒(Co(III)触媒)は、同族の高原子価ロジウム触媒(Rh(III)触媒)と比較して安価な直接的C-H 官能基化の触媒として有望である1。しかしながら、既存のCo(III)触媒反応は条件が過酷で基質適用範囲が狭く、またRh(III)触媒と同様の反応から容易に脱却できないという問題があった。そこで、去年度から新規Co(III)触媒に基づくCo(III)触媒特有のC-H 官能基化反応の開発に着手した。その結果、既存のコバルト触媒の問題を打破した、新規高原子価コバルト触媒を見出すことで、従来のコバルト触媒では困難であった酸化的反応の開発 (エチルアクリレートを用いたベンズアミドの酸化的アルケニル化反応2)、高原子価ロジウム触媒では達成できない、高原子価コバルト触媒特有のアリルアルコールを直接用いた脱水型C-H アルケニル化反応3の開発に成功した。また、レドックスニュートラルなアルキンを用いたベンズアミドのアルケニル化反応も達成している。新規高原子価コバルト触媒の安定性が実験結果から示唆されたので、次にこの触媒を用いて高原子価コバルト触媒初の不斉反応を試みた。高原子価コバルト触媒の反応では、カチオン性のコバルト種を発生させる必要があり、その活性種の近傍に常にカウンターアニオンが存在すると考えられる。私はこのカウンターアニオンに不斉点を持つ化合物を用いることで不斉反応が実現できると考えた。そこで私は不斉カウンターアニオンとして、高い酸性度を有するリン酸系のカウンターアニオンを用いて検討を行った。種々検討を行ったが、反応が進行しない、もしくは反応が進行しても低いエナンチオ選択性に留まり、満足のいく結果が得られなかった。

我们最近在实验室中报道的高价值钴催化剂（CO（III）催化剂）有望作为直接C-H功能化的催化剂，与类似的高价值铬含量催化剂（RH（III）催化剂）相比，这是廉价的。但是，现有的CO（iii）催化反应存在一个问题，即条件很恶劣，底物应用范围狭窄，并且它们无法轻易逃脱与RH（III）催化剂的反应。因此，从去年开始，我们开始开发基于新CO（III）催化剂的CO（III）催化剂独特的C-H功能化反应。 As a result, by finding a new, highly valence cobalt catalyst that overcomes the problems with existing cobalt catalysts, we have successfully developed an oxidative reaction that was difficult with conventional cobalt catalysts (oxidative alkenylation reaction of benzamide using ethyl acrylate2), and a dehydrated C-H alkenylation reaction3 that directly uses allyl alcohols unique to high valence cobalt catalysts,高价阳性催化剂无法实现。此外，已经实现了使用氧化还原中性炔烃对苯甲酰基的烷基化。实验结果表明，新型高价值钴催化剂的稳定性，因此，使用该催化剂尝试了高价值钴催化剂的第一个不对称反应。在高价值钴催化剂的反应中，有必要产生阳离子钴物种，并且人们认为反阴离子始终存在于活性物种附近。我认为在此计数阴离子中使用具有不对称点的化合物将允许不对称反应。因此，我使用高酸度的基于磷酸盐的反阴离子研究了不对称的反阴离子。尽管进行了各种研究，但反应没有进行，或者即使进行了反应，对映选择性仍然很低，并且没有获得令人满意的结果。