肺癌進展における細胞接着及びAnoikisに関わる新規遺伝子の解析

肺癌进展中与细胞粘附和失巢凋亡相关的新基因分析

• 批准号: 26430137
• 负责人: 長田 啓隆
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26430137/
• 关键词: anoikis; 細胞接着; 肺がん; アノイキス

GeneBに関して、GeneBのノックダウン(KD)により、細胞接着欠失による細胞死anoikisが誘導されることを確認しているが、このGeneBとAnoikis制御との関連を解析するために、細胞表面に存在する接着分子インテグリンに注目した。インテグリンは細胞接着に直接関わり、細胞内キナーゼFAKにシグナルを伝達し、Anoikis抑制に作用する。GeneB-KDにより、細胞接着状態でもFAKリン酸化が低下し、FAK活性の低下が示唆された。またFAKシグナル下流分子のリン酸化も低下していた。これらはGeneBが機能的にインテグリンシグナルに関わり、anoikis制御において非常に重要な役割を果たしていることを示す重要な研究成果である。更に昨年度検討した、CRISPR-Cas9を用いたGeneBノックアウト(KO)の検討を、他の癌細胞株においても施行した。昨年度の結果と同様に、他の癌細胞株においても、やはり著明な増殖抑制が引き起こされ、細胞増殖制御におけるGeneBの重要な役割が示唆された。GeneAに関しては、この分子に結合する分子群の網羅的同定を目的として、Myc-tag付加したGeneA産物を発現するレンチウイルスコンストラクトを作成し、ウイルスを産生した。それを癌細胞株に感染させ、Myc-tag抗体で免疫沈降し、GeneA産物分子に結合し共沈降してくる分子を検索しており、種々実験条件を検討して実験を進めている。

GeneB is related to GeneB, GeneB is related to GeneB (KD), GeneB is related to GeneB is related to GeneB (KD), GeneB is related to GeneB is related to GeneB (KD), GeneB is related to GeneB is related to GeneB (KD), GeneB is related to GeneB (KD), GeneB is related to GeneB is related The cells are then directly involved, the intracellular FAK is involved, and the Anoikis are involved. GeneB-KD activity, cell adhesion status, FAK activity and FAK activity decreased. FAK is a low molecular weight substance. The GeneB function is very important to the development of the GeneB system. In addition, CRISPR-Cas9 was used in GeneB (KO) and other cancer cell lines. The results of the previous year were similar to those of other cancer cell lines, indicating that growth inhibition was initiated and that important services of GeneB were initiated. GeneA is related to the molecular binding of the same purpose, Myc-tag and GeneA products. For cancer cell line infection, Myc-tag antibody immunosedimentation, GeneA product molecular binding, co-sedimentation, molecular detection, seed management conditions, and progress.

项目成果

Anti-CLCP1 antibody as cancer-targeting vehicle

抗 CLCP1 抗体作为癌症靶向载体

• 发表时间: 2015
• 作者: 大野 吉史;蟻 瑞栄;陳 偉巍;田 錚;郭 書翰;李 斉森;馬 雪;菅波 晃子;田村 裕;松本 明郎;松本 祥治;齋藤 謙悟;白澤 浩;長田啓隆 他
• 通讯作者: 長田啓隆 他

CRISPR-Cas9-derived Knockout of CLCP1 gene revealed its functional role in lung cancer progression.

CRISPR-Cas9 衍生的 CLCP1 基因敲除揭示了其在肺癌进展中的功能作用。

• 发表时间: 2014
• 作者: Osada H;Yanagisawa K;Tatematsu Y;Sekido Y;Takahashi T.
• 通讯作者: Takahashi T.

先端医療シリーズ46 「呼吸器疾患診療の最先端」

先进医学系列 46“呼吸系统疾病治疗的前沿”

• 发表时间: 2015
• 作者: Yoko Tabe;Kensuke Kojima;Shinichi Yamamoto;Kazumasa Sekihara;Hiromichi Matsushita;Richard Eric Davis;Zhiqiang Wang;Wencai Ma;Jo Ishizawa;Saiko Kazuno;Michael Kauffman;Sharon Shacham;Tsutomu Fujimura;Takashi Ueno;Takashi Miida;Michael Andree;杉山幸比呂 他
• 通讯作者: 杉山幸比呂 他

愛知県がんセンター研究所 分子腫瘍学部

爱知县癌症中心研究所分子肿瘤科

CD74-NRG1 Fusions in Lung Adenocarcinoma

• DOI: 10.1158/2159-8290.cd-13-0633
• 发表时间: 2014-04-01
• 期刊: CANCER DISCOVERY
• 影响因子: 28.2
• 作者: Fernandez-Cuesta, Lynnette;Plenker, Dennis;Thomas, Roman K.
• 通讯作者: Thomas, Roman K.