トランスジェニックマウスを使ったヒスタミン産生細胞の病態解析

使用转基因小鼠对组胺产生细胞进行病理分析

• 批准号: 26460332
• 负责人: 大津 浩
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26460332/
• 关键词: ヒスタミン; ヒスチジン脱炭酸酵素(HDC); HDC-KOマウス; ヒスタミン産生細胞; トランスジェニックマウス; アレルギー; レポーターマウス; 蛍光

ヒスタミンの生体内での産生源を明らかにすべくヒスチジン脱炭酸酵素（HDC）遺伝子の発現をモニターするレポーターマウスを作製した。ヒスタミンは必須アミノ酸の一種であるヒスチジンから生体内唯一の酵素であるHDCを介して産生されるため、この遺伝子の発現をモニターすることによりヒスタミンの産生について考察できる。まずHDC遺伝子の含まれるBAC　(bacterial artificial chromosome)　クローンを鋳型として、HDC遺伝子の一部を増幅し、pGEM-T vectorに導入し、このプラスミッド内で遺伝子改変をおこなった。その後、BACとの間で相同組み換えを利用して、第一エクソン部位にGFPを挿入したBACを準備し、このコンストラクトをマウス受精卵に打ち込みトランスジェニックマウスを用意した。このマウスが脳視床下部や胃体部におけるGFP発現は免疫染色で確認しているがHDC産生細胞と一致しているかどうかについて確認が必要である。そこで本研究ではレポーターマウスから摘出した胃におけるGFPとHDCの免疫染色を遂行し、染色パターンはGFPとHDCで一致していることが判明した。また小腸壁での細胞においては、肥満細胞の他に、好酸球や好塩基球にも蛍光の発光がみられ、現在まで考えられていた以上に多種類の血液細胞にヒスタミンが存在する可能性が出てきている。このため、今後様々な病態モデルを使った実験においても新たなヒスタミン産生細胞を認める可能性が高いと考え、今後も引き続いて他施設にて評価されていくことになると考えている。

The production of decarboxylase (HDC) in the body is controlled. The production of HDC, the only enzyme in the organism, is essential for the production of HDC. The HDC vector contains BAC (bacterial artificial chromosome) and some HDC vectors are amplified, pGEM-T vector is introduced, and the BAC (bacterial artificial chromosome) vector is modified. The first part of the BAC was prepared for GFP insertion. The second part of the BAC was prepared for GFP insertion. GFP was detected in the lower part of the optic bed and the body of the stomach. Immunostaining was used to confirm HDC producing cells. In this study, GFP and HDC immunostaining was performed and GFP and HDC were identified. In addition, cells in the wall of the small intestine emit light in other cells such as fat cells, acidophilic spheres and eosinophilic spheres, and now there is a possibility that many types of blood cells may exist. The probability of producing a new cell in the future is very high.

项目成果

Histamine regulation of microglia: Gene-environment interaction in the regulation of central nervous system inflammation.

• DOI: 10.1016/j.bbi.2016.07.002
• 发表时间: 2016-10
• 期刊: BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
• 影响因子: 15.1
• 作者: Frick, Luciana;Rapanelli, Maximiliano;Abbasi, Eeman;Ohtsu, Hiroshi;Pittenger, Christopher
• 通讯作者: Pittenger, Christopher

Crosstalk Between Histamine and T Cells in Allergic Disease.

过敏性疾病中组胺和 T 细胞之间的串扰。

• 发表时间: 2016
• 期刊: Current Immunology Reviews
• 作者: Mayumi Saeki;Tomoe Nishimura;Osamu Kaminuma;Hiroshi Ohtsu;Akio Mori and Takachika Hiroi.
• 通讯作者: Akio Mori and Takachika Hiroi.

Critical role of endogenous histamine in promoting end-organ tissue injury in sepsis.

• DOI: 10.1186/s40635-016-0109-y
• 发表时间: 2016-12
• 期刊: Intensive care medicine experimental
• 影响因子: 3.5
• 作者: Hattori M;Yamazaki M;Ohashi W;Tanaka S;Hattori K;Todoroki K;Fujimori T;Ohtsu H;Matsuda N;Hattori Y
• 通讯作者: Hattori Y

Dysregulated intracellular signaling in the striatum in a pathophysiologically grounded model of Tourette syndrome.

• DOI: 10.1016/j.euroneuro.2014.10.007
• 发表时间: 2014-12
• 期刊: EUROPEAN NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Rapanelli, Maximiliano;Frick, Luciana R.;Pogorelov, Vladimir;Ota, Kristie T.;Abbasi, Eeman;Ohtsu, Hiroshi;Pittenger, Christopher
• 通讯作者: Pittenger, Christopher

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