ヒスタミンのがん浸潤・転移に及ぼす影響について

(1)皮膚にTNCBという薬剤で接触性過敏症を作製すると,ノックアウトマウスでは皮膚の反応がワイルドタイプに比べて強い反応がおこっており,ヒスタミンががんの免疫機構にも重要な役割を果たしている事が判明した.(2)がん細胞の移植と生存曲線作成:この計画では先ず,ノックアウトマウスと野生型マウスでのがん移植後の生存曲線を作る.マウスは129svという系統であり,このマウスに生着する悪性黒色種由来のB-16とリンパ腫由来のEL4を腹腔内に移植する.(3)免疫担当細胞の検討:現在までの所,免疫担当細胞特にTh細胞の分画にヒスタミンが影響されるという間接的なデータの報告があるため,脾臓においてConAおよびIL-12の刺激でTh1およびTh2の分画を観察したところ,FACSでノックアウト細胞がTh1細胞がドミナントになることが判明した.(4)がんの浸潤および転移に対するヒスタミンの影響の病理学的な検索:ノックアウトマウスと野生型マウスヘがん移植後,腹腔内での浸潤や肝転移の程度などを病理学的に観察する.(5)ヒスタミン高産生マウスでの観察:さらに,ヒスタミンを高産生するトランスジェニックマウスを作成した.このマウスは,ヒスタミンを高産生し,例えば血清中でのヒスタミン濃度はワイルドタイプマウスの5〜10倍レベルであった.(6)ヒスタミンのがんの浸潤・転移に対する影響の詳細な検討:以上のようにして得られた知見をもとに,焦点を絞りさらに詳細なヒスタミンの影響についてのメカニズム解析を行った。

(1)皮膚にTNCBという薬剤で接触性過敏症を作製すると,ノックアウトマウスでは皮膚の反応がワイルドタイプに比べて強い反応がおこっており,ヒスタミンががんの免疫機構にも重要な役割を果たしている事が判明した.(2)がん細胞の移植と生存曲線作成:この計画では先ず,ノックアウトマウスと野生型マウスでのがん移植後の生存曲線を作る.マウスは129svという系統であり,このマウスに生着する悪性黒色種由来のB-16とリンパ腫由来のEL4を腹腔内に移植する.(3)免疫担当細胞の検討:現在までの所,免疫担当細胞特にTh細胞の分画にヒスタミンが影響されるという間接的なデータの報告があるため,脾臓においてConAおよびIL-12の刺激でTh1およびTh2の分画を観察したところ,FACSでノックアウト細胞がTh1細胞がドミナントになることが判明した.(4)がんの浸潤および転移に対するヒスタミンの影響の病理学的な検索:ノックアウトマウスと野生型マウスヘがん移植後,腹腔内での浸潤や肝転移の程度などを病理学的に観察する.(5)ヒスタミン高産生マウスでの観察:さらに,ヒスタミンを高産生するトランスジェニックマウスを作成した.このマウスは,ヒスタミンを高産生し,例えば血清中でのヒスタミン濃度はワイルドタイプマウスの5〜10倍レベルであった.(6)ヒスタミンのがんの浸潤・転移に対する影響の詳細な検討:以上のようにして得られた知見をもとに,焦点を絞りさらに詳細なヒスタミンの影響についてのメカニズム解析を行った。