ヒスタミンのがん浸潤・転移に及ぼす影響について

组胺对癌症侵袭和转移的影响

• 批准号: 11139205
• 负责人: 大津 浩
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139205/
• 关键词: ヒスタミン; がん; ヒスチジン脱炭酸酵素; ノックアウトマウス; 浸潤; 転移; 免疫; 炎症

(1)皮膚にTNCBという薬剤で接触性過敏症を作製すると,ノックアウトマウスでは皮膚の反応がワイルドタイプに比べて強い反応がおこっており,ヒスタミンががんの免疫機構にも重要な役割を果たしている事が判明した.(2)がん細胞の移植と生存曲線作成:この計画では先ず,ノックアウトマウスと野生型マウスでのがん移植後の生存曲線を作る.マウスは129svという系統であり,このマウスに生着する悪性黒色種由来のB-16とリンパ腫由来のEL4を腹腔内に移植する.(3)免疫担当細胞の検討:現在までの所,免疫担当細胞特にTh細胞の分画にヒスタミンが影響されるという間接的なデータの報告があるため,脾臓においてConAおよびIL-12の刺激でTh1およびTh2の分画を観察したところ,FACSでノックアウト細胞がTh1細胞がドミナントになることが判明した.(4)がんの浸潤および転移に対するヒスタミンの影響の病理学的な検索:ノックアウトマウスと野生型マウスヘがん移植後,腹腔内での浸潤や肝転移の程度などを病理学的に観察する.(5)ヒスタミン高産生マウスでの観察:さらに,ヒスタミンを高産生するトランスジェニックマウスを作成した.このマウスは,ヒスタミンを高産生し,例えば血清中でのヒスタミン濃度はワイルドタイプマウスの5〜10倍レベルであった.(6)ヒスタミンのがんの浸潤・転移に対する影響の詳細な検討:以上のようにして得られた知見をもとに,焦点を絞りさらに詳細なヒスタミンの影響についてのメカニズム解析を行った。

(1) skin に TNCB と い う 薬 tonic で す the contact allergy を cropping る と, ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は skin の 応 が ワ イ ル ド タ イ プ に than べ て い reverse 応 が お こ っ て お り, ヒ ス タ ミ ン が が ん の immune institutions に も important な "を cut fruit た し て い る matter が.at し た. (2) が と の ん cells transplantation survival curves : こ の project で は ず first, ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と wild-type マ ウ ス で の が ん を る. の after transplantation survival curve マ ウ ス は 129 sv と い う system で あ り, こ の マ ウ ス に with す る 悪 sex black color - 16 kinds of origin の B と リ ン パ swollen origin の EL4 を intra-abdominal に transplantation す る. (3) bear immune cells の 検 beg: now ま で の, bear the immune cells, に Th の points draw に ヒ ス タ ミ ン が influence さ れ る と い う indirect な デ ー タ の report が あ る た め, splenic に お い て ConA お よ び IL - 12 の stimulus で Th1 お よ び Th2 の points draw を 観 examine し た と こ ろ, both FACS で ノ ッ ク ア ウ ト cells が Th1 cells が ド ミ ナ ン ト に な る こ と が.at し た. (4) が ん の infiltrating お よ び planning move に す seaborne る ヒ ス タ ミ ン の affect の pathology な 検 suo: ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と wild-type マ ウ ス ヘ が ん after transplantation, and intraperitoneal で の infiltrating や hepatic move planning の な ど を pathology に 観 examine す る. (5) ヒ ス タ ミ ン high produce マ ウ ス で の 観 examine: さ ら に, ヒ ス タ ミ ン を high produce す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を made し た. こ の マ ウ ス は, ヒ ス タ ミ ン を し high, cases え ば serum で の ヒ ス タ ミ ン concentration は ワ イ ル ド タ イ プ マ ウ ス の 5 ~ 10 times レ ベ ル で あ っ た. (6) ヒ ス タ ミ ン の が ん の infiltrating planning moving に す seaborne る influence の detailed な 検 beg: above の よ う に し て Have ら れ た knowledge を も と に, focus を ground り さ ら に detailed な ヒ ス タ ミ ン の influence に つ い て の メ カ ニ ズ ム parsing line を っ た.

项目成果

大津浩: "ミニレビュー「ヒスチジン脱炭酸酵素の分子生物学」"生化学. 4月号(印刷中). (2000)

Hiroshi Otsu：“迷你评论“组氨酸脱羧酶的分子生物学”生物化学。四月号（目前正在印刷）。（2000）