Untersuchungen zur dualen Funktion von NF-kB für die Regulation STAT3-abhängiger Gene

NF-kB调节STAT3依赖基因的双重功能研究

• 批准号: 5358143
• 负责人: Professor Dr. Johannes Georg Bode
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie und Molekularbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5358143?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; dualen; Funktion; von

Für die intrazelluläre Vermittlung des durch Bindung von IL-6 an seinen Rezeptor ausgelösten Signals ist der Jak/STAT-Signalweg von zentraler Bedeutung. In letzter Zeit wurde zunehmend deutlich, daß der Jak/STAT-Signalweg durch andere Signalwege beeinflußt und so die IL-6-induzierte Genexpression moduliert wird. So konnte am Beispiel des a2-Makroglobulin (a2M)-Promotors gezeigt werden, daß für die Hemmung der IL-6-induzierten Akutphase durch Interleukin-1b die Kompetition von STAT3 mit NF-kB um überlappende Bindungsstellen am Promotor eine wesentliche Rolle spielt. Interessanterweise fand sich in weiterführenden Promotoranalysen, daß über die NK-kB Bindungsstellen inhibitorisch auf die transkriptionelle Aktivierbarkeit des Promotors Einfluß genommen wird. Andererseits ist jedoch die Präsenz einer funktionellen NK-kB-Bindungsstelle für die transkriptionelle Akitivierung des Promotors essentiell. Gegenstand des vorliegenden Antrages ist die weitergehende Aufklärung der Funktion überlappender NF-kB- und STAT3-DNA-Bindungssequenzen in den Promotoren IL-6-induzierbarer Gene. Hierbei soll insbesondere die duale (inhibitorische und essentielle) Funktion der NF-kB-Bindungsstellen im a2M-Gen-Promotor bei der IL-6-abhängigen Induktion untersucht werden. Desweiteren soll Hinweisen nachgegangen werden, die annehmen lassen, daß nicht nur das a2M-Gen sondern einige andere Gene auch auf diese Weise reguliert werden. Besondere Aufmerksamkeit wird hierbei der Bedeutung einer Kompetition von STAT3 und NK-kB für die Hemmung der IL-6-vermittelten Induktion des suppressor of cytokine signalling (SOCS)-3-Gens durch IL-1b gewidmet.

<s:1> r die intrazelluläre Vermittlung des durch Bindung von IL-6和seinen Rezeptor ausgelösten Signals ist der Jak/STAT-Signalweg von zentraler Bedeutung。In letter Zeit wurde zunehmenddeutlich， daß der Jak/STAT-Signalweg durch andere Signalwege被影响，并因此死亡il -6- industrierte基因表达模块。因此konnte am Beispiel des a2-Makroglobulin (a2M)-Promotors gezeigt werden, dasß fgr die Hemmung der IL-6-induzierten Akutphase durch Interleukin-1b die competition von STAT3 mit NF-kB um berlappende bindungssteellen am Promotor eine wesentliche Rolle spielt。interessanterise发现，在weiterfhrenden promoter - analysen中，ß ß ß die NK-kB bindungsstelen抑制了转录因子Aktivierbarkeit des promoter - influß genome的转录。Andererseits ist jedoch die Präsenz einer funcktionellen NK-kB-Bindungsstelle f<e:1> r die transcriptionelle Akitivierung des Promotors essentiell。启动子il -6诱导子基因的NF-kB-和stat3 - dna结合序列分析。nf - kb - bindungsststen - m - gen - promoter - derIL-6-abhängigen indukinduced unsucht werden。Desweiteren soll Hinweisen nachgegangen werden, die annehenmen lassen， dark - nighdner werden是200 - gen现代概念，而Gene则是200 - gen现代概念。细胞因子信号传导抑制因子(SOCS)-3- gen （IL-1b）的诱导作用。