忌避行動における大脳基底核の細胞内情報伝達機構の解明

阐明回避行为时基底神经节的细胞内信息传递机制

基本信息

项目摘要

運動制御や意思決定を司る部位とされ、パーキンソン病や薬物依存等の疾患にも深く関係する大脳基底核の情報処理および制御機構は、基底核内で形態的には区別ができない「直接路」および「間接路」の2つの投射経路が混在することから不明な点が多い。本研究では、片側の大脳基底核神経回路に可逆的神経伝達阻止法を導入して、「直接路」あるいは「間接路」を遮断するとともに、反対側に細胞内シグナル分子プロテインキナーゼA(PKA)の阻害剤であるPKI(PKA inhibitor)を投与した後に、受動的回避学習試験を用いた行動観察をすることによって、忌避行動における大脳基底核の細胞内情報伝達機構の役割を解析した。その結果、一側直接路遮断後に、他側にPKIを投与しても忌避記憶は獲得されるが、間接路遮断後に他側にPKIを投与すると、それが阻害されることを明らかにした。さらに、PKIとは作用機序が異なるPKA阻害剤であるRp-cAMPsを用いて、嫌悪記憶の形成が妨げられるという同様の結果を得て、嫌悪記憶の形成には、直接路ではなく、間接路におけるPKAの活性化が重要であること示した。また、一側性神経路遮断したマウスの他側に、薬理効果をもたないinactive controlである2'-dcAMPを投与したところ、正常に嫌悪記憶が獲得されたことより、間接路におけるPKAが忌避行動に必要となることを回路特異的に示した。これらの結果より、忌避行動に対する大脳基底核回路の細胞内情報伝達機構の一端が明らかにされた。
Motion suppression や mean decision を department る parts と さ れ, パ ー キ ン ソ ン disease や 薬 の disorders such as content dependence に も deep く masato is す る big 脳 basal ganglia の intelligence 処 Richard お よ び royal institution は, within the basal ganglia で form に は difference が で き な い "direct" お よ び "indirect way" の 2 つ の projection 経 が mix in す る こ と か ら が い more unknown な point. This study で は, big piece side の 脳 basal ganglia god 経 loop に reversible 経 伝 amounted to prevent method を import し て, "direct" あ る い は "indirect" を interrupt す る と と も に and reverse side seaborne に intracellular シ グ ナ ル molecular プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ (PKA) の resistance against A tonic で あ る PKI (PKA Inhibitor) を cast and し た に, after avoidance learning by dynamic test を with い た action 観 examine を す る こ と に よ っ て, avoid avoid action に お け る big 脳 basal ganglia の intelligence 伝 in cells of agency cut を の service parsing し た. そ の results, on one side of the road after breaking に directly, he side に PKI を and し て は も avoid avoid memory さ れ る が, indirect way に after breaking his side に PKI を cast with す る と, そ れ が resistance against さ れ る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, PKI と は function machine sequence が different な る PKA resistance against tonic で あ る Rp - cAMPs を with い て, disrelish の 悪 memory formation が hinder げ ら れ る と い う with others in the result of の を て, disrelish の 悪 memory formation に は, direct way で は な く, indirect way に お け る PKA の activeness が important で あ る こ と shown し た. ま た 経 road, side god interrupt し た マ ウ ス の his side に, 薬 unseen fruit を も た な い inactive control で あ る 2 '- dcAMP を cast with し た と こ ろ, normal に too が 悪 memory さ れ た こ と よ り, indirect way に お け る PKA に が avoid suspension action necessary と な る こ と を loop specific に shown し た. こ れ ら の results よ り, avoid avoid action に す seaborne る big 脳 basal ganglia circuits の intelligence 伝 of institutions in the cell の end が Ming ら か に さ れ た.

项目成果

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  • 通讯作者:
不安と恐怖を司る2 つの分離した中隔-手綱核経路
两条独立的间隔缰核通路控制焦虑和恐惧
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    片岡直也;南雅文;山口 隆司;疋田貴俊;中村和弘;山口 隆司;山口 隆司
  • 通讯作者:
    山口 隆司
不安と恐怖を独自に引き起こす2つの中隔核-手綱核経路の役割
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    片岡直也;南雅文;山口 隆司;疋田貴俊;中村和弘;山口 隆司;山口 隆司;山口 隆司
  • 通讯作者:
    山口 隆司
心理と生理をつなぐ神経基盤
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    片岡直也;南雅文;山口 隆司;疋田貴俊;中村和弘
  • 通讯作者:
    中村和弘
情動行動を司る2つの異なる中隔核-手綱核回路
两种不同的间隔核-缰核回路控制情绪行为
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    片岡直也;南雅文;山口 隆司;疋田貴俊;中村和弘;山口 隆司
  • 通讯作者:
    山口 隆司
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