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忌避行動における大脳基底核の細胞内情報伝達機構の解明

阐明回避行为时基底神经节的细胞内信息传递机制

基本信息

批准号：
26830022
负责人：
山口隆司
金额：
$ 2.5万
依托单位：
公益財団法人大阪バイオサイエンス研究所
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-26830022/
关键词：
大脳基底核細胞内情報伝達行動薬理学分子生物学

项目摘要

運動制御や意思決定を司る部位とされ、パーキンソン病や薬物依存等の疾患にも深く関係する大脳基底核の情報処理および制御機構は、基底核内で形態的には区別ができない「直接路」および「間接路」の２つの投射経路が混在することから不明な点が多い。本研究では、片側の大脳基底核神経回路に可逆的神経伝達阻止法を導入して、「直接路」あるいは「間接路」を遮断するとともに、反対側に細胞内シグナル分子プロテインキナーゼA（PKA）の阻害剤であるPKI（PKA inhibitor）を投与した後に、受動的回避学習試験を用いた行動観察をすることによって、忌避行動における大脳基底核の細胞内情報伝達機構の役割を解析した。その結果、一側直接路遮断後に、他側にPKIを投与しても忌避記憶は獲得されるが、間接路遮断後に他側にPKIを投与すると、それが阻害されることを明らかにした。さらに、PKIとは作用機序が異なるPKA阻害剤であるRp-cAMPsを用いて、嫌悪記憶の形成が妨げられるという同様の結果を得て、嫌悪記憶の形成には、直接路ではなく、間接路におけるPKAの活性化が重要であること示した。また、一側性神経路遮断したマウスの他側に、薬理効果をもたないinactive controlである2'-dcAMPを投与したところ、正常に嫌悪記憶が獲得されたことより、間接路におけるPKAが忌避行動に必要となることを回路特異的に示した。これらの結果より、忌避行動に対する大脳基底核回路の細胞内情報伝達機構の一端が明らかにされた。

The information processing and control mechanism of the basal nucleus of the brain are closely related to the location, structure, and substance dependence of the motor control and rational decision-making system. The morphological differences in the basal nucleus are: direct path, indirect path, and projection path. In this study, reversible neural pathway inhibition was introduced into the basal ganglia neural circuit on both sides of the brain, and the direct pathway was blocked by the indirect pathway. On the opposite side, the intracellular molecular pathway inhibition agent PKA was introduced.(PKA inhibitor) The analysis of intracellular information transmission mechanisms in the basal ganglia of the brain. As a result, one side of the road is blocked, the other side of the PKI is blocked, and the other side of the PKI is blocked. In addition, PKA inhibitors are used in different PKI mechanisms, and memory formation is affected by the same results. PKA activation is important in both direct and indirect PKI mechanisms. One side of the brain is blocked, the other side of the brain is blocked, and the other side of the brain is blocked. The results of this study suggest that avoidance of action is one of the most important aspects of intracellular information transmission mechanisms in the basal ganglia.