オピオイド受容体細胞内情報伝達と小胞体ストレス

阿片受体细胞内信号转导与内质网应激

• 批准号: 21K09003
• 负责人: 青江 知彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09003/
• 关键词: オピオイド受容体; 小胞体ストレス; 痛覚過敏; オピオイド耐性; オピオイド; 化学シャペロン; 細胞内情報伝達

オピオイド受容体 (MOP) は7回膜貫通型の複雑な構造を持ち、その立体構造の形成、細胞表面への輸送には小胞体機能が深く関与している。小胞体機能不全によって細胞内情報伝達の変化が生じ、MOP発現神経細胞のオピオイド刺激による細胞内情報伝達も影響を受ける可能性がある。小胞体機能を補完する小胞体化学シャペロンの投与は、小胞体ストレス反応の抑制、細胞内情報伝達の正常化、小胞体での機能的なMOPの立体構造の形成、細胞表面への輸送の促進を通じて, MOP発現神経細胞が関与する上行性痛覚伝達系と下行性疼痛抑制系の機能不全を解消して、オピオイド耐性や痛覚過敏を改善する可能性がある。本研究と並行して、実際にオピオイド投与によってオピオイド耐性や痛覚過敏が臨床的に観察されるかどうかを、倫理委員会の承認後にRCT臨床研究として行なっている。臨床的には通常の全身麻酔に投与する量のオピオイド投与によって、手術終了直後からオピオイド誘発性痛覚過敏が観察された。手術後の疼痛には手術侵襲に加えて、手術中に投与されたオピオイド製剤による、オピオイド誘発性痛覚過敏が関与していることが示唆された。本研究ではさらに、オピ オイドによる痛覚過敏の分子機構を培養細胞と遺伝子変異マウスを用いて、次世代シークエンサー技術による遺伝子解析やタンパク質のウエスタンブロットなどの分子生物学的解析を行なっている。野生型培養細胞SH-SY5Y細胞では、オピオイド受容体刺激による小胞体ストレス関連タンパク質の変化が観察されている。 また、野生型マウスでは、小胞体化学シャペロンの投与によって、オピオイドによる痛覚過敏が緩和される結果を得ている。今後培養細胞や小胞体分子シャペロン遺伝子変異マウスを用いて、 オピオイドによる痛覚過敏や耐性形成が実小胞体機能とどのように関連するのかをさらに検討する。

MOPs are closely related to the formation of three-dimensional structures and the functions of cell surface transport. The possibility of cellular dysfunction affecting intracellular signal transduction and MOP development in neurons is unknown. Cell function completion, cell chemistry, cell cycle inhibition, normalization of intracellular information, cell cycle function, MOP three-dimensional structure formation, cell surface transport promotion, MOP discovery of neurocellular relationships, ascending pain pathway, descending pain suppression system dysfunction, neurotolerance, and improvement of pain sensitivity are possible. This research is conducted in parallel, and in practice, RCT clinical research will be carried out after the approval of the Ethics Committee for clinical observation of tolerance and pain and allergy. Clinical symptoms include general anesthesia, mild anesthesia, and postoperative pain sensitivity. Post-operative pain is associated with increased surgical invasion, intraoperative pain management, and allergic response. This study aims to analyze the molecular mechanism of pain allergy in cultured cells, gene differentiation, and molecular biology of the next generation of pain allergy technology. Wild-type cultured SH-SY5Y cells were observed to be sensitive to changes in cell morphology and protein expression. In addition, the wild-type virus has been found to be able to alleviate the pain and allergy caused by the cell chemistry. In the future, cell culture and cell molecular development will be discussed in relation to the development of pain sensitivity and tolerance.

项目成果

A woman who complains of pain throughout the body without sensing the usual nociceptive pain

抱怨全身疼痛但感觉不到通常的伤害性疼痛的女性

• 发表时间: 2021
• 作者: Tomohiko Aoe ;Ryoko Kawanaka ;Takeshi Akiba
• 通讯作者: Takeshi Akiba

全身麻酔下での手術中のオピオイド投与が術後痛に及ぼす影響の検討

术中阿片类药物给药对全麻术后疼痛的影响研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 川中 涼子;佐久間 承子;國分 宙;田垣内 祐吾;梁 善光;青江 知彦
• 通讯作者: 青江 知彦

慢性疼痛疾患における痛覚過敏形成機構の探索

探索慢性疼痛疾病痛觉过敏形成机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Itaya Tomoaki;Sano Makoto;Kajiwara Ichie;Oshima Yukino;Kuramochi Tomoya;Kim Jinsuk;Ichimaru Yoshimi;Kitajima Osamu;Masamune Atsushi;Ijichi Hideaki;Ishii Yukimoto;Suzuki Takahiro;白勢康介 姜卓義 渡邊真理子 松田光正 伊藤健二 鈴木武志 小林広幸 吉川正信;青江知彦・川中涼子・ 國分宙・大曽根文雄・原啓・ 横川 徳造
• 通讯作者: 青江知彦・川中涼子・ 國分宙・大曽根文雄・原啓・ 横川 徳造

慢性疼痛疾患患者における中枢神経系の機能的結合の解析

慢性疼痛疾病患者中枢神经系统功能连接分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshikawa M;Kan T;Shirose K;Watanabe M;Matsuda M;Ito K;Kawaguchi M;青江知彦・川中涼子・大曽根文雄・原啓・横川徳造
• 通讯作者: 青江知彦・川中涼子・大曽根文雄・原啓・横川徳造