卵巣癌微小環境における免疫抑制と浸潤能の複合的阻害を基軸とした治療法の開発

开发基于卵巢癌微环境中免疫抑制和侵袭能力联合抑制的治疗方法

• 批准号: 21J15178
• 负责人: 宮本 泰斗
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21J15178/
• 关键词: 卵巣癌; B7H3; M2マクロファージ

我々は、卵巣癌細胞におけるB7-H3の、M2マクロファージを介した抗腫瘍免疫抑制作用を明らかにした。さらに、B7-H3の阻害がM2マクロファージによる抗腫瘍免疫抑制の解除と卵巣癌進展の抑制につながると考え、抗B7-H3抗体による治療実験を行った。腫瘍発育(腹水貯留)の指標であるマウスの体重推移について、抗B7-H3抗体治療群において、コントロール群に比べ体重増加が遅延する傾向を認めた(p=0.14)。また、大網腫瘍内に浸潤する免疫細胞において、CD8T細胞数は不変である一方で、M2マクロファージの数が抗B7-H3抗体治療群で低下する傾向を認めた(p=0.06)。使用した抗B7-H3抗体のクローンは、他癌腫のマウスモデルで著明な腫瘍発育抑制効果を示したものであるが、本研究においては期待するほどの抗腫瘍効果が得られず、その理由として、癌腫および腫瘍微小環境の違い等が考えられる。さらに、現在までB7-H3の結合相手(リガンドないし受容体)が同定されていないため、既存の抗B7-H3抗体が、B7-H3とその結合相手との相互作用をどのように阻害するのかが不明である点は、B7-H3を標的とした治療がさらなる発展を遂げるための課題である。より効果的にB7-H3-結合相手間の作用を阻害するためには、その結合相手の同定が必要不可欠であることから、膜タンパクライブラリと質量分析を用いたB7-H3の結合相手の解明への取り組みを開始している。

The tumor cells of human ovary were infected with B7-H3, M2 and M2, respectively. The immune suppression was induced by anti-immunosuppression. Anti-B7-H3 antibody and anti-B7-H3 antibody are effective in the treatment of advanced ovarian cancer. Weight loss (ascites retention) refers to weight loss, anti-B7-H3 antibody treatment, weight gain, weight loss, weight loss, weight loss Anti-B7-H3 antibody was used to treat the low level of immune response in the group of anti-B7-H3 antibody (p0.05). In this study, we used anti-B7-H3 antibody, anti-HBeAg antibody, anti-HBeAg antibody, anti-HBe antibody, anti-DNA antibody, anti-DNA antibody The combination of anti-B7-H3 antibodies, existing anti-B7-H3 antibodies, and B7-H3 antibodies in combination with the existing anti-B7-H3 antibodies, the existing anti-HIV antibodies, and the combination of the existing anti-HIV antibodies, the existing anti-HIV antibodies, and the existing anti-B7-H3 antibodies, the existing anti-HIV antibodies, the existing anti-HIV antibodies, and the existing anti-HIV antibodies, the existing anti-HIV antibodies, the existing anti-DNA antibodies, the existing anti-HIV antibodies, and the existing anti-HIV antibodies. The results of the B7 color H3-combined with the combination of hand-to-hand effect to prevent the impact of the system, the combination of the same as necessary to determine that it is necessary to analyze the volume of the system by using the combination of B7-H3 and hand-to-hand analysis.

项目成果

CD276 in tumor cells contributes to the M2 macrophage-rich immunosuppressive tumor microenvironment via upregulating the CCL2-CCR2 axis in ovarian cancer

肿瘤细胞中的 CD276 通过上调卵巢癌中的 CCL2-CCR2 轴，促进富含 M2 巨噬细胞的免疫抑制肿瘤微环境

• 发表时间: 2021
• 作者: Taito Miyamoto;Ryusuke Murakami;Masayo Ukita;Mana Taki;Koji Yamanoi;Kaoru Abiko;Ken Yamaguchi;Junzo Hamanishi;Takashi Kobayashi;Masaki Mandai
• 通讯作者: Masaki Mandai

B7-H3 Suppresses Antitumor Immunity via the CCL2-CCR2-M2 Macrophage Axis and Contributes to Ovarian Cancer Progression.

• DOI: 10.1158/2326-6066.cir-21-0407
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: CANCER IMMUNOLOGY RESEARCH
• 影响因子: 10.1
• 作者: Miyamoto, Taito;Murakami, Ryusuke;Hamanishi, Junzo;Tanigaki, Kenji;Hosoe, Yuko;Mise, Nathan;Takamatsu, Shiro;Mise, Yuka;Ukita, Masayo;Taki, Mana;Yamanoi, Koji;Horikawa, Naoki;Abiko, Kaoru;Yamaguchi, Ken;Baba, Tsukasa;Matsumura, Noriomi;Mandai, Masaki
• 通讯作者: Mandai, Masaki

Ovarian Mucinous Carcinoma with a Yolk sac Tumor-Like Component: A Report of Three Cases with a Literature Review for Prognostic Analysis

伴有卵黄囊肿瘤样成分的卵巢粘液癌：三例报告及预后分析文献综述

• DOI: 10.1177/10668969221133346
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Journal of Surgical Pathology
• 影响因子: 1.2
• 作者: Tsujimura Marina;Fujimoto Masakazu;Minamiguchi Sachiko;Miyamoto Taito;Ueda Akihiko;Hamanishi Junzo;Mandai Masaki;Haga Hironori
• 通讯作者: Haga Hironori