卵巣癌微小環境における免疫抑制と浸潤能の複合的阻害を基軸とした治療法の開発

开发基于卵巢癌微环境中免疫抑制和侵袭能力联合抑制的治疗方法

• 批准号: 21J15178
• 负责人: 宮本 泰斗
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21J15178/
• 关键词: 卵巣癌; B7H3; M2マクロファージ

我々は、卵巣癌細胞におけるB7-H3の、M2マクロファージを介した抗腫瘍免疫抑制作用を明らかにした。さらに、B7-H3の阻害がM2マクロファージによる抗腫瘍免疫抑制の解除と卵巣癌進展の抑制につながると考え、抗B7-H3抗体による治療実験を行った。腫瘍発育(腹水貯留)の指標であるマウスの体重推移について、抗B7-H3抗体治療群において、コントロール群に比べ体重増加が遅延する傾向を認めた(p=0.14)。また、大網腫瘍内に浸潤する免疫細胞において、CD8T細胞数は不変である一方で、M2マクロファージの数が抗B7-H3抗体治療群で低下する傾向を認めた(p=0.06)。使用した抗B7-H3抗体のクローンは、他癌腫のマウスモデルで著明な腫瘍発育抑制効果を示したものであるが、本研究においては期待するほどの抗腫瘍効果が得られず、その理由として、癌腫および腫瘍微小環境の違い等が考えられる。さらに、現在までB7-H3の結合相手(リガンドないし受容体)が同定されていないため、既存の抗B7-H3抗体が、B7-H3とその結合相手との相互作用をどのように阻害するのかが不明である点は、B7-H3を標的とした治療がさらなる発展を遂げるための課題である。より効果的にB7-H3-結合相手間の作用を阻害するためには、その結合相手の同定が必要不可欠であることから、膜タンパクライブラリと質量分析を用いたB7-H3の結合相手の解明への取り組みを開始している。

The anti-tumor immunosuppressive effect of B7-H3 and M2 on human ovarian cancer cells was investigated. In addition, B7-H3 antibody can inhibit the progression of ovarian cancer. The index of tumor development (ascites retention) showed a tendency to increase weight and delay weight in the anti-B7-H3 antibody treatment group and the anti-B7-H3 antibody group (p=0.14). The number of CD8 T cells and the number of M2 T cells in the anti-B7-H3 antibody treatment group tended to decrease (p=0.06). The use of anti-B7-H3 antibodies has demonstrated the effect of tumor growth inhibition in other cancers. In this study, anti-tumor effects were expected to be obtained. Reasons for using anti-B7-H3 antibodies have been investigated. In addition, the binding phase of B7-H3 is stable, existing anti-B7-H3 antibodies are stable, and the binding phase of B7-H3 is stable. The interaction between the B7-H3-bound phase and the B7-H3-bound phase is blocked. The identification of the B7-H3-bound phase is necessary. The mass analysis of the B7-H3-bound phase is carried out.

项目成果

CD276 in tumor cells contributes to the M2 macrophage-rich immunosuppressive tumor microenvironment via upregulating the CCL2-CCR2 axis in ovarian cancer

肿瘤细胞中的 CD276 通过上调卵巢癌中的 CCL2-CCR2 轴，促进富含 M2 巨噬细胞的免疫抑制肿瘤微环境

• 发表时间: 2021
• 作者: Taito Miyamoto;Ryusuke Murakami;Masayo Ukita;Mana Taki;Koji Yamanoi;Kaoru Abiko;Ken Yamaguchi;Junzo Hamanishi;Takashi Kobayashi;Masaki Mandai
• 通讯作者: Masaki Mandai

B7-H3 Suppresses Antitumor Immunity via the CCL2-CCR2-M2 Macrophage Axis and Contributes to Ovarian Cancer Progression.

• DOI: 10.1158/2326-6066.cir-21-0407
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: CANCER IMMUNOLOGY RESEARCH
• 影响因子: 10.1
• 作者: Miyamoto, Taito;Murakami, Ryusuke;Hamanishi, Junzo;Tanigaki, Kenji;Hosoe, Yuko;Mise, Nathan;Takamatsu, Shiro;Mise, Yuka;Ukita, Masayo;Taki, Mana;Yamanoi, Koji;Horikawa, Naoki;Abiko, Kaoru;Yamaguchi, Ken;Baba, Tsukasa;Matsumura, Noriomi;Mandai, Masaki
• 通讯作者: Mandai, Masaki

Ovarian Mucinous Carcinoma with a Yolk sac Tumor-Like Component: A Report of Three Cases with a Literature Review for Prognostic Analysis

伴有卵黄囊肿瘤样成分的卵巢粘液癌：三例报告及预后分析文献综述

• DOI: 10.1177/10668969221133346
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Journal of Surgical Pathology
• 影响因子: 1.2
• 作者: Tsujimura Marina;Fujimoto Masakazu;Minamiguchi Sachiko;Miyamoto Taito;Ueda Akihiko;Hamanishi Junzo;Mandai Masaki;Haga Hironori
• 通讯作者: Haga Hironori