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ナノ粒子によるエフェロサイトーシス阻害が肺線維化に及ぼす影響の解明

阐明纳米颗粒介导的胞吞作用对肺纤维化的抑制作用

基本信息

批准号：
22K12398
负责人：
田部井陽介
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K12398/
关键词：
ナノ粒子エフェロサイトーシス上皮間葉転換肺線維化

项目摘要

ナノ粒子は、幅広い分野での応用が期待される一方、その微小物質であるという形体的特徴から、健康への影響が懸念されている。我々は、これまで、特定のナノ粒子の暴露によって、マクロファージによる死細胞のクリアランスが阻害されることを見出している。死細胞のクリアランス阻害は動脈硬化や悪性腫瘍形成等を引き起こすとされるが、ナノ粒子による肺線維化との関連性は未解明であった。そこで、本研究では、複数種類のナノ粒子を用い、肺線維化に関与するとされる上皮間葉転換誘導との関連性を解析することで、ナノ粒子による生体影響を明らかにすることを目的とした。複数種類のナノ粒子をマクロファージに暴露したところ、特定の種類のサイトカインの発現が誘導されることが明らかとなった。さらに、生化学的解析の結果、これらサイトカインのうち、少なくともIL-1betaが上皮細胞の上皮間葉転換を誘導することを見出した。NLRP3（NLR family pyrin domain containing 3）ノックダウンマクロファージにおいては、これらサイトカインの誘導が認められなかったことから、ナノ粒子によるIL1betaの発現誘導はインフラマソームを介していることが示唆された。興味深いことに、生体において肺線維化を引き起こすとされるナノ粒子においては、IL-1beta依存的な上皮間葉転換が特に強く誘導される結果が得られた。以上の結果から、ナノ粒子曝露によって生じる肺線維化は、マクロファージから放出されたIL-1betaによって上皮細胞に上皮間葉転換が誘導されることに起因する可能性が示唆された。

おノ particle は, width and width い field での応 use される side, その tiny matter であるという characteristics of the form から, health への influence が suspense されている. I am 々は, これまで, specific のナノparticles are exposed によって, マクロファーされることを见出している. Dead cells prevent arteriosclerosis and the formation of painful tumors and cause them. The とされるが and the ナノ particle による lung line dimension との correlation は unexplained であった.そこで, this study is a では, plural types of のナノparticle をい, lung line dimensional にSeki and するとされる epithelial-mesenchymal exchange Induction and correlation analysis, particle and biological influence, purpose and purpose. Plural types of particles, particles, particles, exposure, specific particles Kind of のサイトカインの発 appear がinducing されることが明らかとなった.さらに、biochemical analysis results、これらサイトカインのうち、小なくともIL-1beta induces epithelial-to-mesenchymal transition in epithelial cells. NLRP3 (NLR family pyrin domain containing 3) ノックダウンマクロファージにおいては、これらサイトカインのinducing no recognition められなかったことから、によるIL1betaの発appears to induce はインフラマソームを Introduction していることがshows 唆された. Interesting deep いことに, living body において lung line dimension を cited きこすとされるナノ particles においては, IL-1beta-dependent epithelial-to-mesenchymal exchange is particularly strong and induced, and the result is that it is obtained. The result of the above is that the particles are exposed and the lungs are dimensionalized, and the particles are exposed and the lungs are dimensionalized, and the particles are released and IL is released. -1beta is induced by epithelial cell epithelial-mesenchymal transition and is caused by the possibility of epithelial-mesenchymal transition.