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虚血ストレスによる臓器障害の時空間的組織修復機構の解明

阐明缺血应激器官损伤的时空组织修复机制

基本信息

批准号：
21H04836
负责人：
渋谷彰
金额：
$ 27.04万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-05 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04836/
关键词：
エフェロサイトーシス遺伝子発現変 DAMPs CD300a 時空間的ダイナミクス脳梗塞心筋梗塞腎虚血肝臓虚血フォスファチジルセリンダメージ関連分子パターン炎症自然免疫抑制性免疫受容体アレルギー肝虚血

项目摘要

虚血によって生じる死細胞は, DAMPsを放出することによって局所ならびにその周囲の無菌性炎症を惹起する。この炎症がさらなる細胞死を誘導し，時間経過につれて広範な組織障害が成立する。一方, 死細胞の除去は, この悪循環を断ち切り, 組織修復の一つの制御機構となりうる。申請者らは, 骨髄球系細胞の活性化を負に制御する免疫受容体であるCD300aを同定し, これが死細胞の細胞膜上に露出するフォスファチジルセリンの受容体であることを明らかにし、さらに CD300aがエフェロサイトーシスを抑制することを見出した。本研究では,脳、心臓、腎臓、肝臓の虚血再還流後の組織障害の時空間的な病理とその分子機構を明らかにし、エフェロサイトーシスを介したこれらの疾患の制御法開発のための基盤的研究を行う。令和４年度においては、臓器虚血後のエフェロサイトーシスは、炎症性単球か、組織在住マクロファージが関与しているかを明らかにすることを試みた。申請者らが確立したGFPマウスを全身照射後, TdTomato Lyz2-CreマウスあるいはCd300fl/fl TdTomato Lyz2-Creマウスの骨髄を移植したキメラマウスを作成し、脳、心臓、腎臓虚血を誘導し, 虚血局所のTdTomato+　単球、好中球、およびマクロファージのエフェロサイトーシスへの関与をフローサイトメトリーまたは免疫組織染色で解析した。その結果、脳においては炎症性単球、腎臓、心臓においては組織在住性マクロファージによるエフェロサイトーシスの亢進が確認され、これによるDAMPsの減少、ならびに組織障害の軽減が認められた。これらの結果から、臓器特性の違いが明らかになった。

Blood loss, cell death, DAMPs release, and aseptic inflammation of the tissue. This inflammation is induced by cell death, and tissue damage is established over time. On the other hand, the dead cells are removed, the cycle is broken, and the tissue is repaired. The applicant stated that CD300a was present in the immunoreceptor, which was exposed to the cell membrane of the dead cells, and CD300a was present in the immunoreceptor. This study is aimed at investigating the mechanism of tissue damage after reperfusion of heart, kidney and liver deficiency, and the mechanism of tissue damage after reperfusion. In the fourth year of the year, the disease was diagnosed and treated as a disease after the disease was diagnosed and treated. After the applicant has established GFP, the TdTomato Lyz 2-Cre is transplanted into the bone graft. As a result, the inflammatory cells, kidneys, and heart tissues were identified as hyperactive, and the DAMPs were reduced. The result of this is that the characteristics of the device are not consistent with the characteristics of the device.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

DNAM-1 promotes inflammation-driven tumor development via enhancing IFN-γ production

DNAM-1 通过增强 IFN-γ 的产生促进炎症驱动的肿瘤发展

DOI：
10.1093/intimm/dxab099
发表时间：
2021
期刊：
Int Immunol
影响因子：
4.4
作者：
Nakamura-Shinya Y;Iguchi-Manaka A;Murata R;Sato K;Van Vo A;Kanemaru K;Shibuya A;Shibuya K.
通讯作者：
Shibuya K.

Tumor-derived extracellular vesicles regulate tumor-infiltrating regulatory T cells via the inhibitory immunoreceptor CD300a