虚血ストレスによる臓器障害の時空間的組織修復機構の解明

阐明缺血应激器官损伤的时空组织修复机制

• 批准号: 21H04836
• 负责人: 渋谷 彰
• 金额: $ 27.04万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04836/
• 关键词: エフェロサイトーシス; 遺伝子発現変; DAMPs; CD300a; 時空間的ダイナミクス; 脳梗塞; 心筋梗塞; 腎虚血; 肝臓虚血; フォスファチジルセリン; ダメージ関連分子パターン; 炎症; 自然免疫; 抑制性免疫受容体; アレルギー; 肝虚血

虚血によって生じる死細胞は, DAMPsを放出することによって局所ならびにその周囲の無菌性炎症を惹起する。この炎症がさらなる細胞死を誘導し，時間経過につれて広範な組織障害が成立する。一方, 死細胞の除去は, この悪循環を断ち切り, 組織修復の一つの制御機構となりうる。申請者らは, 骨髄球系細胞の活性化を負に制御する免疫受容体であるCD300aを同定し, これが死細胞の細胞膜上に露出するフォスファチジルセリンの受容体であることを明らかにし、さらに CD300aがエフェロサイトーシスを抑制することを見出した。本研究では,脳、心臓、腎臓、肝臓の虚血再還流後の組織障害の時空間的な病理とその分子機構を明らかにし、エフェロサイトーシスを介したこれらの疾患の制御法開発のための基盤的研究を行う。令和４年度においては、臓器虚血後のエフェロサイトーシスは、炎症性単球か、組織在住マクロファージが関与しているかを明らかにすることを試みた。申請者らが確立したGFPマウスを全身照射後, TdTomato Lyz2-CreマウスあるいはCd300fl/fl TdTomato Lyz2-Creマウスの骨髄を移植したキメラマウスを作成し、脳、心臓、腎臓虚血を誘導し, 虚血局所のTdTomato+　単球、好中球、およびマクロファージのエフェロサイトーシスへの関与をフローサイトメトリーまたは免疫組織染色で解析した。その結果、脳においては炎症性単球、腎臓、心臓においては組織在住性マクロファージによるエフェロサイトーシスの亢進が確認され、これによるDAMPsの減少、ならびに組織障害の軽減が認められた。これらの結果から、臓器特性の違いが明らかになった。

Virtual blood に よ っ て raw じ は る dead cells, DAMPs を release す る こ と に よ っ て bureau な ら び に そ の weeks 囲 の aseptic inflammation を provoked す る. <s:1> inflammation がさらなる cell death を induces, and over time に れて れて broad な tissue obstruction が establishes する. On one side, dead cells are removed 悪, the 悪 cycle is を cut off ち 悪, tissue repair is carried out, and the <s:1> control mechanism is とな うる. Applicant ら ら, bone marrow spheroid cells <s:1> activation を negative に control する immune receptor であるCD300aを same as を こ れ が dead cells の membrane に reveal す る フ ォ ス フ ァ チ ジ ル セ リ ン の by let body で あ る こ と を Ming ら か に し, さ ら に CD300a が エ フ ェ ロ サ イ ト ー シ ス を inhibit す る こ と を see out し た. This study で は, 脳 routine is crucial, the heart, kidney, liver viscera の の organization after empty blood flow also handicap of space when の な pathological と そ の molecular institutions を Ming ら か に し, エ フ ェ ロ サ イ ト ー シ ス を interface し た こ れ ら の の disease suppression method open 発 の た め の research line を う base plate. Make and 4 year に お い て は, viscera deficiency blood after の エ フ ェ ロ サ イ ト ー シ ス は, inflammatory 単 ball か, organization in living マ ク ロ フ ァ ー ジ が masato and し て い る か を Ming ら か に す る こ と を try み た. Applicants ら が establish し た GFP マ ウ ス を after total body irradiation, TdTomato Lyz2 - Cre マ ウ ス あ る い は Cd300fl/fl TdTomato Lyz2 - Cre マ ウ ス の bone marrow を transplantation し た キ メ ラ マ ウ ス を し, consummate 脳 is crucial, the heart is crucial, kidney deficiency blood を induced し, Virtual blood bureau の TdTomato + 単 ball, good in ball, お よ び マ ク ロ フ ァ ー ジ の エ フ ェ ロ サ イ ト ー シ ス へ の masato and を フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー ま た は immunohistochemical staining で parsing し た. そ の results, 脳 に お い て は inflammatory 単 ball is crucial, kidney, heart perforatien に お い て は organization in sexual マ ク ロ フ ァ ー ジ に よ る エ フ ェ ロ サ イ ト ー シ ス の hyperthyroidism が confirm さ れ, こ れ に よ る DAMPs の reduction, な ら び に organization handicap of の 軽 が reduction to recognize め ら れ た. The results of the <s:1> れら <s:1> result are ら and the characteristics of the internal organs are <s:1> contrary to が and が.

项目成果

DNAM-1 promotes inflammation-driven tumor development via enhancing IFN-γ production

DNAM-1 通过增强 IFN-γ 的产生促进炎症驱动的肿瘤发展

• DOI: 10.1093/intimm/dxab099
• 发表时间: 2021
• 期刊: Int Immunol
• 影响因子: 4.4
• 作者: Nakamura-Shinya Y;Iguchi-Manaka A;Murata R;Sato K;Van Vo A;Kanemaru K;Shibuya A;Shibuya K.
• 通讯作者: Shibuya K.

Tumor-derived extracellular vesicles regulate tumor-infiltrating regulatory T cells via the inhibitory immunoreceptor CD300a

• DOI: 10.1101/2020.11.10.376715
• 发表时间: 2020-11
• 期刊: eLife
• 影响因子: 7.7
• 作者: Y. Nakazawa;Kazumasa Kanemaru;C. Nakahashi-Oda;A. Shibuya

An inhibitory immunoreceptor, Allergin-1, suppresses FITC-induced type 2 contact hypersensitivity

抑制性免疫受体 Allergin-1 可抑制 FITC 诱导的 2 型接触超敏反应

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.09.048
• 发表时间: 2021
• 期刊: BBRC(Biochem Biophys Res Commun)
• 作者: Almeida M;Shibagaki S;Tahara-Hanaoka S;Shibayama S;Shibuya A
• 通讯作者: Shibuya A

Type 1 innate lymphoid cells: Soldiers at the front line of immunity.

• DOI: 10.1016/j.bj.2020.10.001
• 发表时间: 2021-04
• 期刊: Biomedical journal
• 影响因子: 5.5
• 作者: Nabekura T;Shibuya A
• 通讯作者: Shibuya A

CD300a blockade enhances efferocytosis by infiltrating myeloid cells and ameliorates neuronal deficit after ischemic stroke

• DOI: 10.1126/sciimmunol.abe7915
• 发表时间: 2021-10-01
• 期刊: SCIENCE IMMUNOLOGY
• 影响因子: 24.8
• 作者: Nakahashi-Oda, Chigusa;Fujiyama, Satoshi;Shibuya, Akira
• 通讯作者: Shibuya, Akira