グアニン四重鎖によるレトロトランスポゾン転移制御メカニズムの解明

鸟嘌呤四链体逆转录转座子转座控制机制的阐明

• 批准号: 22K19297
• 负责人: 塩田 倫史
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19297/
• 关键词: グアニン四重鎖; 脳機能; ヘテロクロマチン; 神経疾患; レトロトランスポゾン; 進化; 病態

ヒトゲノムは半分ほどが「トランスポゾン(転移因子)」と呼ばれるゲノム内を動くことができる塩基配列で占められており、ゲノム構造の多様性と生物進化に大きな影響を与えている。中でもレトロトランスポゾン LINE-1 (Long Interspersed Nucleotide Element-1) は、自身の配列にコードされたタンパク質を使用して、自身のコピー配列を合成し、新たなゲノム領域に「転移する(増える)」ことができる唯一の自立型トランスポゾンである。興味深いことに、この「LINE-1 転移」は脳の神経前駆細胞で高頻度に観察されており、「脳の多様性(個性)」と「神経障害」の機能的二面性を生み出している可能性が指摘されている。しかしながら、 LINE-1 の転移メカニズムと神経機能の関連性は未解明である。本研究は、生物進化の原動力のひとつである転移因子「LINE-1」が引き起こす「脳の多様性」と「神経障害」の機能的二面性に着目し、その ON-OFF スイッチを核酸高次構造である「グアニン四重鎖（G4）構造」が担うことを実証する萌芽的研究である。

ヒ ト ゲ ノ ム は half ほ ど が "ト ラ ン ス ポ ゾ ン moving factor (planning)" と shout ば れ る ゲ ノ ム を move within く こ と が で き る salt base with column で of め ら れ て お り, ゲ ノ ム tectonic evolution と に の others more sex き な influence を and え て い る. In で で レトロトラ レトロトラ スポゾ スポゾ レトロトラ LINE-1 (Long Interspersed Nucleotide elemon-1) は, own の match column に コ ー ド さ れ た タ ン パ ク qualitative を use し て, の コ ピ ー match column を synthetic し, new た な ゲ ノ に ム field "planning to move す る (raised え る)" こ と が で き る only の self-supporting ト ラ ン ス ポ ゾ ン で あ る. Fun deep い こ と に, こ の "planning to move the LINE - 1" は 脳 の 駆 cells before god 経 で high frequency に 観 examine さ れ て お り, "脳 の many others in sex (personality)" と 経 handicap of "god" the two faces of の function を raw み out し て い る possibility が blame さ れ て い る. The association of <s:1> である である ながら, lin-1 <s:1> 転 to メカニズムと the psychological function <s:1> is unexplained である. This study に, the original driving force of biological evolution <s:1> ひと である転 である転 である転 the shift factor "LINE-1" が triggers <s:1> the <s:1> す "脳 polymorphism" と the duality of the <s:1> function of "psychological disorders" に focuses ON the <s:1>, そ and on-off ス イ ッ チ を nucleic acid high secondary tectonic で あ る "グ ア ニ ン fourfold lock (G4) structure" が bear う こ と を card be す る germination studies で あ る.

项目成果

グアニン四重鎖の神経生物学的機能の解明を目指して

旨在阐明鸟嘌呤四链体的神经生物学功能

• 发表时间: 2022
• 作者: 塩田倫史

Pathophysiological significance of G-quadruplexes in neurobiology

G-四链体在神经生物学中的病理生理学意义

• 发表时间: 2023
• 作者: Μatsumoto Takahiro;Imahori Daisuke;Ohnishi Erika;Okayama Masaya;Kitagawa Takahiro;Ohta Tomoe;Yoshida Tatsusada;Kojima Naoto;Yamashita Masayuki;Watanabe Tetsushi;Norifumi Shioda
• 通讯作者: Norifumi Shioda

神経疾患におけるグアニン四重鎖の細胞内機能

鸟嘌呤四链体在神经系统疾病中的细胞内功能

• 发表时间: 2022
• 作者: 印藤寛二;深谷圭介;占部大介;塩田倫史
• 通讯作者: 塩田倫史