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翻訳異常を解消するリボソーム品質管理機構の個体内イメージング

核糖体质量控制机制的个体成像以解决翻译异常

基本信息

批准号：
22K19300
负责人：
三嶋雄一郎
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kyoto Sangyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19300/
关键词：
ゼブラフィッシュリボソームイメージング

项目摘要

mRNAがタンパク質へと翻訳される際に翻訳装置であるリボソームが衝突すると、特殊なリボソーム二量体構であるDisomeが生じる。このDisome は、リボソーム品質管理機構であるRQCとNGDにより解消される。しかしリボソーム品質管理機構がいつどこでどの程度起こっているのかをリアルタイムで検出する方法はまだ存在しない。本研究では、RQCとNGDを生体内で可視化する実験系を小型熱帯魚であるゼブラフィッシュの胚内で構築し、リボソームの衝突と品質管理の時空間的な分布を、個体発生過程において解明することに挑戦する。本年度は、disome上で複合体を形成することが報告されているZnf598-GIGYF2-4EHP複合体に着目し、これらの相互作用がゼブラフィッシュでも生じているかの検証を行った。その結果、試験管内翻訳によって調整したゼブラフィッシュZnf598-GIGYF2-4EHPの3者の間での結合を、免疫沈降により確認することができた。NGDをGFPレポーターを用いて可視化できるか検討するために、我々が同定したNGDの標的となる内在mRNA配列の検討を行い、リボソームの衝突とNGDを引き起こすことができる最小の配列要素を決定した。さらにその配列のアミノ酸置換変異体を作成し、NGD誘導活性を失わせることができる変異を複数同定した。一方で、NGD誘導活性を増強する変異を見つけることはできなかった。

mRNA is a complex and complex molecule, which can be transformed into a complex molecule. The quality management organization is responsible for the quality control of the products. The quality management organization is responsible for the quality control of the product. In this study, we investigated the temporal and spatial distribution of RQC and NGD in vivo, and the evolution of the system in vivo. This year, the formation of the Znf598-GIGYF2 -4EHP complex was reported. The results showed that the binding of Znf598-GIGYF2 -4EHP was confirmed by immunosedimentation. NGD is the most important gene in the human genome, and the most important gene in the human genome. In addition to the above, there are also a number of different types of NGD-inducing enzymes. A side, NGD induced activity increased, but not significantly.