2型糖尿病自然寛解モデル動物を用いた膵β細胞量制御機構の解明:寛解導入にむけて

使用2型糖尿病自发缓解模型动物阐明控制胰腺β细胞量的机制：诱导缓解

• 批准号: 21591134
• 负责人: 藤澤 智巳
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591134/
• 关键词: 2型糖尿病; 膵β細胞; インスリン; 糖尿病寛解; 非アルコール性脂肪肝炎; 自然寛解

2型糖尿病の克服にむけてインスリン分泌能の改善を主眼にした予防・治療法の確立が期待される。我々はこれまで、近交系脂肪肝モデルマウスFatty Liver Shionogi (FLS)マウスの耐糖能が6ヶ月齢以降は12か月齢まで膵β細胞数の増加によるインスリン分泌増加により耐糖能が改善することを見出し、本動物が2型糖尿病改善モデルとして有用であることを示してきた。本年度は糖尿病合併脂肪肝のモデル動物FLSとその対照C57/BL6の雄マウス用いて以下の点につき明らかにしてきた。(1) 膵β細胞数の増加がみられる8ヶ月齢のFLSマススにおいて、細胞数の増加への関与が知られるInsulin receptor 2遺伝子ならびにGlucokinase遺伝子のラ氏島での発現レベルは亢進がみられないが、β細胞の増殖を抑制することが知られている蛋白の遺伝子発現レベルが低下していること、(2) 12か月齢を超えてさらに長期間通常食で飼育した18か月齢のFLSマウスではその糖負荷後血糖は対照マウスと差を認めずむしろ平均で低い値を示すレベルまで正常化(寛解)すること(3) 本マウスの肝臓では脂質放出の鍵分子であるMTPの発現低下により非アルコール性脂肪肝炎NASHに合致する肝組織像を示すが、ベクターを用いた肝MTP発現により肝組織のみならず耐糖能も改善することを見出した。この結果、本モデル動物の糖尿病は既知の膵β細胞増加とは異なる経路の関与により自然寛解すること、および肝での脂質代謝の修飾により改善することを明らかにした。今後、FLSマウスの膵ラ氏島で発現量の変化が示された遺伝子群に関する検討を進め、膵β細胞数の制御に関与する新たなる分子機構の解明から糖尿病寛解にむけて根本的な新規治療法の開発に結び付くことが期待される

Type 2 diabetes <s:1> overcoming にむけて に スリ スリ <s:1> secretory energy <s:1> improving を main eye に <s:1> た preventive and therapeutic therapies <e:1> establishing が expectations される. I have 々, れまで, れまで, れまで, ウスFatty Liver Shionogi Resistance (FLS) マ ウ ス の sugar can が 齢 ヶ six months onwards は か 12 months 齢 ま で Cui beta cell Numbers is の raised に よ る イ ン ス リ ン secretion raised plus に よ り resistant sugar can が improve す る こ と を see し, this animal が improve type 2 diabetes モ デ ル と し て useful で あ る こ と を shown し て き た. This year は diabetic fatty liver の モ デ ル animal FLS と そ の polices according to C57 / the BL6 の male マ ウ ス with い て の point below に つ き Ming ら か に し て き た. (1) Cui beta cell Numbers is の raised が み ら れ る aug ヶ 齢 の FLS マ ス ス に お い て, cell Numbers is の raised へ の masato and が ら れ る Insulin receptor 2 heritage 伝 son な ら び に Glucokinase heritage 伝 son の ラ's island で の 発 now レ ベ ル は hyperthyroidism が み ら れ な い が を の raised colonization, beta cells inhibit す る こ と が know ら れ て い る protein の heritage 伝 son 発 now レ ベ ル が low し て い る こ と, (2) か 12 months 齢 を super え て さ ら に usually eat between long-term で rearing し た か 18 month 齢 の FLS マ ウ ス で は そ の sugar glucose after load は polices according to マ ウ ス と poor を recognize め ず む し low average ろ で い numerical を shown す レ ベ ル ま で normalization (understanding) solution す る こ と (3) This マ ウ ス の is crucial liver で は lipid release の key molecular で あ る MTP の 発 now low に よ り non ア ル コ ー ル sex fat hepatitis NASH に close to す る liver tissue like を shown す が, ベ ク タ ー を with い た liver MTP 発 now に よ り liver tissue の み な ら ず resistant sugar can も improve す る こ と を shows し た. こ の results, the モ デ ル animal の diabetes は already know の Cui beta cells raised plus と は different な る 経 road の masato and に よ り natural understanding solution す る こ と, お よ び liver で の の modified lipid metabolism に よ り improve す る こ と を Ming ら か に し た. In the future, FLS マ ウ ス の Cui ラ's island で 発 amount is の variations change が shown さ れ た heritage 伝 subgroup に masato す る beg を 検 into め, Cui beta cells number の suppression に masato and す る new た な る molecular institutions の interpret か ら diabetes understanding solution に む け て fundamental な の open new rules therapy 発 に knot び pay く こ と が expect さ れ る

项目成果

A novel mouse model for type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease : spontaneous amelioration of diabetes by augmented beta-cell mass

2型糖尿病和非酒精性脂肪肝的新型小鼠模型：通过增加β细胞质量自发改善糖尿病

• 期刊: Endocrine J (in press)
• 作者: Oze-Fukai A;Fujisawa T;Sugimoto K;Nojima K;Shindo N;Shimoyoshi S;Yoshikawa Y;Sato Y;Shimomura I;Ikegami H;Rakugi H.
• 通讯作者: Rakugi H.

2型糖尿病と非アルコール性脂肪肝の新しいモデルマウス : β細胞容量増大による糖尿病の自然改善

2型糖尿病和非酒精性脂肪肝的新小鼠模型：通过增加β细胞体积自然改善糖尿病

• 发表时间: 2009
• 作者: 小瀬綾;藤澤智巳;ら
• 通讯作者: ら

Involvement of microsomal triglyceride transfer protein in nonalcoholic steatohepatitis in novel spontaneous mouse model

• DOI: 10.1016/j.jhep.2009.12.033
• 发表时间: 2010-06-01
• 期刊: JOURNAL OF HEPATOLOGY
• 影响因子: 25.7
• 作者: Shindo, Nobuyasu;Fujisawa, Tomomi;Rakugi, Hiromi
• 通讯作者: Rakugi, Hiromi

Direct evidence for susceptibility genes for type 2 diabetes on mouse chromosomes 11 and 14

• DOI: 10.1007/s00125-010-1737-5
• 发表时间: 2010-07-01
• 期刊: DIABETOLOGIA
• 影响因子: 8.2
• 作者: Babaya, N.;Fujisawa, T.;Ikegami, H.
• 通讯作者: Ikegami, H.

塘代謝関連臓器と加齢:モデル動物

代谢相关器官和衰老：模型动物

• 发表时间: 2010
• 作者: 藤澤智巳;池上博司;樂木宏実
• 通讯作者: 樂木宏実