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潰瘍性大腸炎の増悪因子としてのカドミウムの関与

镉作为溃疡性结肠炎的加重因素

基本信息

批准号：
22K19655
负责人：
黄基旭
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Tohoku Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19655/
关键词：
カドミウム潰瘍性大腸炎

项目摘要

我々はこれまでに、毒性を示さない低濃度のカドミウムを投与したマウスにおいてS状結腸と直腸の粘膜が対照マウスに比べて薄くなっていることを見出しており、カドミウムが潰瘍性大腸炎の増悪に関与する可能性が示唆されている。そこでまず、カドミウムによる“直腸粘膜厚さの減少”に関わる因子の検索を行った結果、tmRT1（機能未知）を同定することに成功した。このtmRT1はマウスにおいて大腸（特にS状結腸と直腸）のみに発現している機能未知因子であるが、本因子の欠損マウスではS状結腸と直腸の粘膜が薄くなっていることが観察された。また、直腸環状組織の粘膜を構成する上皮細胞や腸腺細胞においてtmRT1が多く発現しており、本発現がカドミウムを投与したマウスにおいて減少傾向を示していた。大腸粘膜の上皮層は、様々な外来物質に対するバリアーとして機能しており、その機能を維持するために常に上皮の再生が行われている。しかし、tmRT1欠損マウスでは大腸上皮再生機構が破綻していることが免疫染色により明らかとなった。このように、tmRT1は大腸上皮再生機構の維持に深く関与しており、カドミウムはtmRT1の発現を減少させることで大腸上皮再生機構を抑制することが示唆された。さらに、ヒト由来大腸上皮細胞であるRCM-1細胞を細胞毒性を示さない濃度のカドミウムで処理するとtmRT1の発現が減少し、この減少には主にtmRT1 mRNA量の低下が関与することも明らかとなった。今後、大腸上皮再生機構におけるtmRT1の役割やそれに対するカドミウムの影響を検討することで、潰瘍性大腸炎の増悪因子としてのカドミウムの関与が明らかとなるものと期待される。

My 々はこれまでに、toxicity をshows さないlow concentration のカドミウムをAdminister したマウスにおいてS-shaped colon and rectum mucous membrane マウスThe thickness is thinner than the thickness of the film. The risk of ulcerative colitis is related to the possibility of ulcerative colitis. "Reduced rectal mucosa thickness" factor The result of the search is the result, and the result of tmRT1 (unknown function) is the success of the same decision.このtmRT1 はマウスにおいて Large intestine (special S-shaped colon and rectum) のみに発appears している function unknown factorであるが, the reason for this factor is that the mucous membrane of the S-shaped colon and rectum is thin and thin. The mucosa of the annular tissue of the rectum is composed of epithelial cells and intestinal gland cells.発appears しており, 本発appears がカドミウムをinvests and したマウスにおいて reduces the tendency をshows していた. The epithelial layer of the large intestine mucosa, the function of foreign substances and the function of the large intestine mucosaており、その Function をMaintain するために often にepithelial regeneration が行われている.しかし、tmRT1 defective マウスでは large intestinal epithelial regeneration mechanism が rupture していることがimmunostaining により明らかとなった.このように、tmRT1はMaintenance of large intestine epithelial regeneration mechanism The results of tmRT1 show that it reduces the function of the large intestine epithelial regeneration mechanism and inhibits it.さらに, ヒト origin of large intestinal epithelial cells であるRCM-1 cells をcytotoxicity をdisplay さないconcentration のカドミウムでtreatmentするとtmRT1の発appearsがreduceし、このReduceには主にtmRT1 The reason why the amount of mRNA is low is related to the low level of mRNA. From now on, the impact of the large intestine epithelial regeneration mechanism におけるtmRT1の伄それに対するカドミウムのを検することで, ulcerative colitis の悪悪 Factor としてのカドミウムの关 and が明らかとなるものとLooking forward to される.