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Rad23を介したユビキチン化蛋白質の分解抑制によるメチル水銀毒性軽減機構の解明

阐明通过 Rad23 抑制泛素化蛋白降解降低甲基汞毒性的机制

基本信息

批准号：
18790098
负责人：
黄基旭
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790098/
关键词：
メチル水銀耐性プロテアソームユビキチン Rad23 PNGase

项目摘要

昨年度は、Rad23によって分解が抑制され、かつ、メチル水銀毒性軽減作用を有する蛋白質の検索を行い、Png1を同定することに成功した。そこで本年度は、Rad23によるPng1の分解抑制機構、および、それによるメチル水銀毒性軽減機構について検討した。まず、プロテアソーム活性がPng1の細胞内およびユビキチン化レベルに与える影響を検討したところ、Rad23高発現と同様に、両レベルはプロテアソーム阻害剤の添加によって著しく増加した。さらに、Rad23高発現によるPng1レベルの増加はプロテアソーム阻害剤の存在下では認められなかったことから、Rad23はプロテアソームでのPng1の分解を抑制していると考えられる。また、UBA(ubiquitin-associate)ドメインを欠失させた変異Rad23ではPng1の分解抑制作用が認められなかったことから、Rad23の構造中に存在するUBAドメインがPng1の分解抑制に重要な役割を果たしていることが示された。Png1はN-グリコシル化を触媒する酵素であり、小胞体関連の蛋白質分解系(ERAD)に関わる因子の1つである。そこで、メチル水銀がCPY^*(ERADによって分解される基質蛋白質)の分解に与える影響を検討したところ、メチル水銀処理によってCPY^*の分解が著しく遅延されたのに対し、Png1高発現酵母ではそのCPY^*分解の遅延が有意に回復された。このことから、Png1はERADによる蛋白質の分解を促進させることによって酵母にメチル水銀耐性を与える可能性が考えられる。以上の結果、Png1はユビキチン・プロテアソームシステムによって分解されるが、Rad23が高発現するとその分解が抑制され、Png1のN-グリコシル化活性が亢進されるために、酵母がメチル水銀耐性を示すものと考えられる。

Yesterday's year は, Rad23 によって decomposition が inhibition され, かつ, メチル mercury toxicity reduction effect をするprotein の検SO を行い, Png1 を Same determination することにした.そこでThis year's は, Rad23によるPng1のdecomposition suppression mechanism, および, それによるメチル mercury toxicity reduction mechanism について検した.まず、プロテアソームActivity がPng1の intracellular およびユビキチン化レベルに and えるを検したところ, Rad23 Takaharu appears with the same 様に, 両レベルはプロテアソーム hinders the addition of によって在しく嗗加した.さらに、Rad23高発appearによるPng1レベルのincreasing plus はプロテアソームobstruction in the presence of 剤のでは recognized められなかったことから、Rad23はプロテアソームでのPng1のanalytical suppressionしていると卡えられる.また、UBA (ubiquitin-associate) ドメインを不了させた変different Rad23 ではPng1のdegradation inhibitory effect がめられなかったことから、Rad23's structure exists するUBAドメインIt is important to inhibit the decomposition of Png1. Png1はN-グリコシル化をcatalystするenzymeであり, small cell body-related proteolytic system (ERAD) に关わるfactorの1つである.そこで, メチルmercury がCPY^* (ERAD によって decomposition される matrix protein) decomposition に and える influence を検したところ, メチルmercury place理によってCPY^*の成が出しく遅tensionされたのに対し、Png1高発出账 yeastではそのCPY^* decomposition の遅yanがmeaningful replyされた.このことから、Png1はERADによるProtein のdegradation をpromote させることによってyeast にメチルmercury resistance を and えるpossibility が考えられる. The above results, Png1はユビキチン・プロテアソームシステムによってdecompositionされるが, Rad23が高発成するとその分Solve the inhibition of the enzyme, Png1のN-グリコシル chemical activity and increase the activity of the enzyme, yeast mercury resistance test shows the enzyme resistance.