O-フタルアルデヒド基を用いたペプチドの高効率マクロ環化とその応用

邻苯二甲醛基团肽的高效大环化及其应用

• 批准号: 22KF0114
• 负责人: 菅 裕明
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KF0114/
• 关键词: RaPID; peptide cyclization; OPA; mRNA display

From Oct 2022 to Mar 2023, we aimed to investigate OPA-based technology for constructing nonstandard cyclic peptide libraries using FIT system. Due to OPA's high reactivity, we first explored 3,4-ThDA, a di-aldehyde compound with lower reactivity. Our experiments demonstrated selective cyclization with lysine and thiol-catalyzed thienopyrrole formation. This method yielded good conversion and better stability than the reported OPA chemistry, but the harsh conditions need optimization for in vitro translation.We are also working on OPA-CME derivatives for flexizyme-mediated OPA-acylated tRNA synthesis, aiming to create non-standard libraries. The OPAon/off method is being developed for controlling OPA reactivity during translation and post-translational cyclization. This strategy helps identify peptide inhibitors targeting protein kinases containing cysteine and lysine residues in the binding pockets.

从2022年10月到2023年3月，我们的目的是研究基于OPA的技术，使用FIT系统构建非标准环肽库。由于OPA的高反应活性，我们首先探索了3,4-ThDA，一种反应活性较低的二醛化合物。我们的实验证明了赖氨酸和硫醇催化的噻吩并吡咯形成的选择性环化。该方法比报道的 OPA 化学方法具有良好的转化率和更好的稳定性，但体外翻译的苛刻条件需要优化。我们还在研究用于弹性酶介导的 OPA 酰化 tRNA 合成的 OPA-CME 衍生物，旨在创建非标准文库。 OPAon/off 方法正在开发中，用于控制翻译和翻译后环化过程中的 OPA 反应性。该策略有助于识别针对结合袋中含有半胱氨酸和赖氨酸残基的蛋白激酶的肽抑制剂。

项目成果

Solid-Phase-Based Synthesis of Lactazole-Like Thiopeptides

乳唑类硫肽的固相合成

• DOI: 10.1021/acs.orglett.2c02870
• 发表时间: 2022
• 期刊: Organic Letters
• 影响因子: 5.2
• 作者: Zhang Yue;Vinogradov Alexander A.;Chang Jun Shi;Goto Yuki;Suga Hiroaki
• 通讯作者: Suga Hiroaki