中性子捕捉療法を指向したホウ素含有環状ペプチドの開発

用于中子捕获治疗的含硼环肽的开发

• 批准号: 16F16412
• 负责人: 菅 裕明
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-10-07 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16F16412/
• 关键词: BNCT; macrocyclic peptides; RaPID; Bpa; Cba; hEGFR; ホウ素中性子

イン博士は、ホウ素含有アミノ酸を遺伝暗号リプログラミンによってペプチド鎖に導入する研究に従事しました。まず、彼はパラ位にボロン酸基を有するフェニルアラニン類似体の導入について検討しました。このアミノ酸は過去に論文上で伸張反応によって導入できることは知られていましたので、伸張導入については大きな問題はないと予想されました。イン博士はそれをまず菅研のもつFITシステム（Flexible In-vitro Translaton system）で再現し、さらにそれを用いて特殊環状ペプチドライブラリーを構築、がん疾患のマーカータンパク質の１つであるEGFRに結合するボロン酸含有環状ペプチドの発見に成功しました。さらにイン博士は、ボロンが10個はいったクラスター分子であるカルボランを側鎖にもつL-アラニン誘導体（LCba ）のペプチド鎖導入を検討しました。LCbaは嵩高いカルボラン側鎖をもっているため、伸張導入は困難であることが判明しました。一方、LCbaは翻訳開始反応で導入できることがわかり、彼はこの知見を元にアミノ基にクロロアセチル基をもつLCba（ClAc-LCba）を合成、これを用いた特殊環状ペプチドライブラリーを構築しました。前述同様、EGFRに結合するカルボラン含有環状ペプチドの発見に至りました。この研究はホウ素中性子捕捉療法に応用できる新規な化合物を創製できる汎用性の高い技術開発を示唆した極めて重要な研究となりました。

Dr. Wang said that it contains a lot of acid, so it's a good idea to start a new research project. In addition to the above, the introduction of the acid group into the molecule is also discussed. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. The Flexible In-vitro Translator system was successfully developed by Dr. Chen to reproduce, construct, and control diseases with a special ring selection system, and combine EGFR with acid containing ring selection system. The 10 molecules in the LCba chain were selected to be introduced into the LCba chain. LCba high color, high color, high color. One side, LCba, reverse start, reverse start, The same as described above, EGFR binding to the ring contains a ring to the ring. This research is extremely important for the development of novel and versatile compounds for use in capture therapy.

项目成果

Ribosomal synthesis of L-boronophenylalnine and L-carboranylalanine containing peptides.

核糖体合成含有 L-硼苯丙氨酸和 L-碳硼基丙氨酸的肽。

• 发表时间: 2017
• 作者: Yin Y;Fei Q;Liu W;Li Z;Suga H;Wu C.;Yizhen Yin
• 通讯作者: Yizhen Yin

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Synthesis of L-boronophenylalnine and L-carboranylalanine containing peptides by ribosome.

通过核糖体合成含有 L-硼苯丙氨酸和 L-碳硼基丙氨酸的肽。

• 发表时间: 2017
• 作者: Yin Y;Fei Q;Liu W;Li Z;Suga H;Wu C.;Yizhen Yin;Yizhen Yin
• 通讯作者: Yizhen Yin

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