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中性子捕捉療法を指向したホウ素含有環状ペプチドの開発

中性子捕捉療法を指向したホウ素含有環状ペプチドの開発
用于中子捕获治疗的含硼环肽的开发
批准号：
16F16412
负责人：
菅 裕明
金额：
$1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2016-10-07 至 2019-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16F16412/
关键词：
BNCTmacrocyclic peptidesRaPIDBpaCbahEGFRホウ素中性子

项目摘要

项目成果

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イン博士は、ホウ素含有アミノ酸を遺伝暗号リプログラミンによってペプチド鎖に導入する研究に従事しました。まず、彼はパラ位にボロン酸基を有するフェニルアラニン類似体の導入について検討しました。このアミノ酸は過去に論文上で伸張反応によって導入できることは知られていましたので、伸張導入については大きな問題はないと予想されました。イン博士はそれをまず菅研のもつFITシステム（Flexible In-vitro Translaton system）で再現し、さらにそれを用いて特殊環状ペプチドライブラリーを構築、がん疾患のマーカータンパク質の１つであるEGFRに結合するボロン酸含有環状ペプチドの発見に成功しました。さらにイン博士は、ボロンが10個はいったクラスター分子であるカルボランを側鎖にもつL-アラニン誘導体（LCba ）のペプチド鎖導入を検討しました。LCbaは嵩高いカルボラン側鎖をもっているため、伸張導入は困難であることが判明しました。一方、LCbaは翻訳開始反応で導入できることがわかり、彼はこの知見を元にアミノ基にクロロアセチル基をもつLCba（ClAc-LCba）を合成、これを用いた特殊環状ペプチドライブラリーを構築しました。前述同様、EGFRに結合するカルボラン含有環状ペプチドの発見に至りました。この研究はホウ素中性子捕捉療法に応用できる新規な化合物を創製できる汎用性の高い技術開発を示唆した極めて重要な研究となりました。
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会议论文
Ribosomal synthesis of L-boronophenylalnine and L-carboranylalanine containing peptides.
核糖体合成含有 L-硼苯丙氨酸和 L-碳硼基丙氨酸的肽。
DOI： --
发表时间： 2017
期刊：
影响因子： --
作者： [Yin Y, Fei Q, Liu W, Li Z, Suga H, Wu C., Yizhen Yin]
通讯作者： Yizhen Yin
東京大学大学院理学系研究科化学専攻菅研究室ほームページ
东京大学研究生院理学研究科化学系须贺实验室主页
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Synthesis of L-boronophenylalnine and L-carboranylalanine containing peptides by ribosome.
通过核糖体合成含有 L-硼苯丙氨酸和 L-碳硼基丙氨酸的肽。
DOI： --
发表时间： 2017
期刊：
影响因子： --
作者： [Yin Y, Fei Q, Liu W, Li Z, Suga H, Wu C., Yizhen Yin, Yizhen Yin]
通讯作者： Yizhen Yin
東京大学大学院理学系研究科化学専攻菅研究室ホームページ
东京大学研究生院理学研究科化学系须贺实验室主页
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
擬天然物ライブラリーを用いた細胞膜透過性生理活性化合物の発見
  • 批准号：
    24KF0022
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    菅 裕明
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
疾患原因タンパク質を分解するUボディによる新規創薬戦略
  • 批准号：
    23KF0197
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    菅 裕明
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
医薬品応用に向けた新奇ジスルフィドリッチペプチドのデザイン戦略
  • 批准号：
    23KF0020
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    菅 裕明
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
天然遺伝暗号の拡張によるペプチドミメティックスの翻訳合成
  • 批准号：
    23KF0109
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    菅 裕明
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
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