Challenges to the remaining issues of therapeutically valuable pseudo-natural peptides and products

对具有治疗价值的伪天然肽和产品的剩余问题的挑战

• 批准号: 20H05618
• 负责人: 菅 裕明
• 金额: $ 404.19万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H05618/
• 关键词: 特殊ペプチド; 擬天然物; 薬剤探索; コロナウイルス; コロナウィルス

本特別推進研究計画の申請者は、一貫してCuriosity-Driven-ResearchとTechnology-Driven-Researchの両輪で研究を推進し、非タンパク質性アミノ酸を望みのtRNAにアシル化することを可能にしたリボザイム（フレキシザイム）の開発、フレキシザイムと再構成無細胞翻訳系（FITシステム）を組み合わせた遺伝暗号リプログラミング技術の革新とそれを活用した特殊ペプチドの翻訳合成、特殊ペプチドの翻訳合成と試験管内（mRNA）ディスプレイを組み合わせたRaPIDシステムにより生理活性中分子化合物の超迅速探索、を達成してきた。これまで様々な細胞内標的に対して特殊ペプチドを獲得してきたが、最近になりいくつかの特殊ペプチドに細胞膜透過性があることがわかった。しかし、その構造膜透過性相関に関しては十分な理解が進んでいない。また、ペプチド鎖への導入すら困難と言われてきたβアミノ酸やγアミノ酸に関しても、この数年で創出した人工tRNAを用いることにより、ようやく連続導入も可能であることを示した。しかし、これらの特殊アミノ酸を含む特殊ペプチドのライブラリー化や活性種探索はまだ初期段階にあり、そのポテンシャルの検討は十分できていない。また、天然物には遺伝暗号リプログラミングでは直接導入ができない化学構造を持っている分子も多く、それらを人工的に導入しライブラリーを構築する技術や探索の実証には十分至っていない。さらに、中分子薬剤に最も期待されている細胞膜透過性、さらには経口性につながる小腸吸収性をもつ化合物を確実に獲得する基盤技術としては未完成といえる。これらの残された課題を解決し突破することが、本研究の主題である。

The applicant of this special advancement research project has consistently promoted Curiosity-Driven-Research and Technology-Driven-Research research, and has been working on the development of a new type of research program for the development of novel, novel, and novel tRNA systems. The rapid discovery and realization of physiologically active middle molecular compounds in vitro (mRNA) was achieved by using the technology of FIT gene recombination and gene recombination. The cell membrane permeability of the target cell is determined by the cell membrane permeability of the target cell. The relationship between structural membrane permeability and permeability is well understood. It is difficult to introduce artificial tRNA into the system, and it is possible to introduce artificial tRNA into the system. In the early stages of the exploration, the special acid and the active species were studied. Natural materials are introduced directly into the molecular structure, and artificial materials are introduced into the molecular structure. In addition, the most important expectation of molecular agents is cell membrane permeability, intestinal absorption, and the realization of substrate technology. The main theme of this study is to solve the problem of the problem.

项目成果

The next generation of RaPID display

下一代RaPID显示器

• 发表时间: 2020
• 作者: Maitani Shuhou;Sinmyo Ryosuke;Ishii Takayuki;Kawaguchi Saori I.;Hirao Naohisa;Hiroaki Suga
• 通讯作者: Hiroaki Suga

Post-translational backbone-acyl shift yields natural product-like peptides bearing hydroxyhydrocarbon units

翻译后主链酰基转移产生带有羟基烃单元的类似天然产物的肽

• DOI: 10.1038/s41557-022-01065-1
• 发表时间: 2022
• 期刊: Nature Chemistry
• 影响因子: 21.8
• 作者: Kuroda Tomohiro;Huang Yichao;Nishio Soichiro;Goto Yuki;Suga Hiroaki
• 通讯作者: Suga Hiroaki

Display and RaPID Selection of Pseudo-Natural Peptides and Products

伪天然肽及产品的展示和快速筛选

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐々木周作;齊藤智也;大竹 文雄;花木 伸行;菅 裕明
• 通讯作者: 菅 裕明

The power of RaPID system for de novo macrocycles discovery

RaPID 系统在从头发现大环化合物方面的强大功能

• 发表时间: 2020
• 作者: Tokeshi;Koki and Inomata;Keisuke and Yokoyama;Jun'ichi;南里聡志，信夫大志，大塚翔，中川誠司;Hiroaki Suga
• 通讯作者: Hiroaki Suga

From Basic Science to Innovation -From genetic code reprogramming to peptide therapeutics

从基础科学到创新——从遗传密码重编程到肽疗法

• 发表时间: 2020
• 作者: Hayakawa Hisashi;Soma Mitsuru;Daigo Ryuma;Hiroaki Suga
• 通讯作者: Hiroaki Suga