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高精度診断を可能とする新規高集積型SPECTプローブ群の開発

开发新型高度集成的 SPECT 探针组，可实现高精度诊断

基本信息

批准号：
22KJ0649
负责人：
阿部篤生
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、がん特異的に活性が亢進している代謝酵素を標的として、その酵素活性を捉えることで深部がん病変を検出可能な核医学プローブの開発を目的としている。小分子化合物をベースとした核医学プローブの開発を目指し、その「がん組織からのウォッシュアウトが速くシグナル強度が稼げない」という弱点を解決するために、標的酵素との反応により高反応性の中間体を生成し、それらが細胞内のタンパク質などと反応してトラップされることで、がん細胞において高い細胞内滞留性を獲得するような分子設計を行った。ガンマ線放出核種であるヨウ素-125で標識したプローブの合成を達成し、さらに酵素反応実験によって、合成したプローブが標的酵素によって代謝されて目的の中間体を生成していることを確認した。本プローブを培養細胞に対して投与したところ、標的酵素の活性に応じて、細胞内へのプローブの取り込みおよび細胞内での滞留が起こっていることがわかり、本分子設計が細胞に対しても機能することが確かめられたので、担癌モデルマウスを用いたSPECTイメージングへと進んだ。標的酵素活性が高い、または低い細胞を皮下に移植した皮下腫瘍モデルマウスを作製し、その腫瘍内にプローブを直接注入したところ、標的酵素活性の高い腫瘍においてシグナルがより長く残存することわかり、ある程度局所的な環境においては、本プローブの細胞内滞留性獲得メカニズムが機能することがわかった。本結果を受け、微小な播種病巣を持つ腹膜播種モデルマウスに対して本プローブを腹腔内投与したところ、反応したプローブは良く腫瘍に集積する一方で、未反応プローブは速やかに腹腔内から排泄され、微小な病変を高いコントラストで描出することができた。本プローブの腹腔内投与は、腹膜播種の位置情報を伴った精確な診断法として臨床的に応用できる可能性がある。

In this study, the activity of the enzyme in this study increased the activity of the enzyme, the activity of enzyme, the activity of enzyme. Small molecular compounds are known to be sensitive to nuclear medicine. The tissue tissue is used to detect the strength of the enzyme, the enzyme enzyme, the enzyme enzyme, the high reactivity enzyme, the intracellular enzyme, the body, the body, the cell, the body, the body and the body. The high level of intracellular retention was detected by the molecular design of molecular design. The target line emits a nuclear marker-125. The synthesis of the target protein is achieved, the enzyme reverse enzyme is used to reverse the enzyme synthesis, and the enzyme that is used to synthesize the enzyme is used to generate the confirmation of the enzyme in the target. In this experiment, the enzyme activity of the enzyme, the enzyme activity of the enzyme, the The enzyme activity is high, the enzyme activity is low, the enzyme activity is high, the enzyme activity is low, the enzyme activity is high, the enzyme activity is low, the enzyme activity is high, the enzyme activity is low, the enzyme activity is high, the enzyme activity is low, the enzyme activity is high, the enzyme activity is low, the enzyme activity is high, the enzyme activity is low, the enzyme activity is high, the enzyme activity is low, the enzyme activity is high, the enzyme activity is The intracellular retention of this drug is related to the ability of the machine to induce intracellular retention. The results of this study were as follows: in this study, the patients were inoculated in the peritoneum and inoculated in the peritoneum. the results showed that the peritoneal cavity was injected into the abdominal cavity and injected into the abdominal cavity. The results showed that the abdominal cavity excretion rate was significantly higher than that in the abdominal cavity. In this experiment, the position of intraperitoneal injection and peritoneal seeding is used to determine the possibility of accurate and accurate monitoring of the quality of the bed.