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放射性代謝物の体内動態を利用した癌診断・治療用の蛋白質放射性医薬品の開発

利用放射性代谢物的药代动力学开发用于癌症诊断和治疗的蛋白质放射性药物

基本信息

批准号：
10771320
负责人：
向高弘
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University (1999)Nagasaki University (1998)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771320/
关键词：
蛋白質放射能癌肝臓放射性代謝物リソソーム胆汁排泄

项目摘要

本研究では、癌細胞と肝実質細胞における放射性代謝物の異なる排泄挙動を利用して、癌細胞に選択的に代謝能を送達できる蛋白質放射性医薬品を開発することを目的とする。そこで、胆汁排泄機構の存在しない癌細胞のモデルとして肝非実質細胞を選択し、肝実質細胞、非実質細胞それぞれのリソソームに受容体を介して取り込まれるNGA、NMAを母体蛋白質として用い、各種RI標識法に由来する放射性代謝物に関する以下の知見を得た。1.SCN-benzyl-EDTA、EMCS-benzyl、cyclic DTPA dianhydrideで作製した^<111>In標識NGA、NMAをマウスに投与したところ、肝実質細胞、非実質細胞からの放射能消失速度は、それぞれの標識法により大きく異なった。また、これはそれぞれの標識試薬に由来する放射性代謝物の動態の相違に起因することが明らかとなった。2.SCN-benzyl-EDTA、EMCS-benzyl-EDTAで作製した^<111>In標識NGAをマウス及びラットに投与したところ、いずれの場合も、ラット肝実質細胞からの放射能消失が、マウスに比べて大きく遅延した。生成する放射性代謝物の化学形、その生成速度を検討したところ、両動物種間で相違は認められなかった。さらに、放射性代謝物の肝実質細胞における分布についても両動物種間で相違が認められなかった。これらの結果から、RI標識蛋白質投与後の肝実質細胞からの放射能消失は動物種により異なることが明らかとなり、この原因は、放射性代謝物のリソソームからの消失速度の種差であることが示された。これらの結果は、肝実質細胞から速やかに胆汁排泄されるが、癌細胞には長時間滞留する放射性代謝物を設計するための基礎的指針となると期待される。

In this study, cancer cells, liver cancer, liver cancer, There are cancer cells, bile excretion organs, liver cancer cells, liver cancer cells, liver cancer cells, 1.SCN-benzyl-EDTA, EMCS-benzyl, cyclic DTPA dianhydride are used to identify NGA, NMA cells, liver cells, non-radioactive cells, radiation vanishing rate, label method, and so on. The cause of the radioactive substitute is related to the cause of the cause. The 2.SCN-benzyl-EDTA, EMCS-benzyl-EDTA, and lt;111>In tags do not know that the NGA is affected, that the radiation disappears, and that the radiation is larger than that. The chemical form of the radioactive substitute is generated, the formation rate of the radioactive substitute is different, and the chemical composition of the radioactive substitute is different from each other. The distribution of antioxidants and radioactive substitutes in the liver, the cells and the animals in each other. The results of the experiment, the injection of RI-labeled proteins into the liver cells and the loss of radioactivity in the liver cells showed that the radioactivity disappeared, the cause, the cause, the rate of disappearance of radioactive substitutes, the rate of disappearance, the rate of disappearance. The results of laboratory tests, the rapid detection of bile excretion in liver cancer cells, and the long-term retention of radioactive metabolites in cancer cells.