新規脳因子を起点とした肥満限界の制御メカニズムの解明

肥満は生活習慣病の原因因子として注目されているが、近年では、肥満の程度が低くても重度の糖尿病になる症例が報告されている。したがって、肥満研究において、どれだけ太っているか（脂肪量）だけでなく、あとどれだけ太れるか（肥満限界）も重要である。しかし、肥満限界を制御する因子およびその分子機構は明らかではない。研究代表者は、新規脳因子であるneurosecretory protein GL （NPGL）が肥満を誘導すること、代謝異常を引き起こす炎症を抑制することを明らかにしている。すなわち、NPGLは肥満限界の鍵因子であると考えられる。したがって、本研究では、NPGLが担う炎症抑制を起点とした、肥満限界の制御機構を明らかにすることを目的としている。本年度の解析では、通常食を給餌したマウスの脂肪組織や血液中に存在する炎症性（M1）マクロファージ、抗炎症性（M2）マクロファージ、T細胞、B細胞の割合をフローサイトメトリーにより解析した。その結果、NPGLlを過剰に発現させたマウスにおいて、脂肪重量が増加した一方で、内臓脂肪組織におけるM1/M2マクロファ―ジ比が低下することが明らかとなった。内臓脂肪組織におけるM1/M2マクロファージ比はインスリン抵抗性と密接に相関することが知られている。したがって、NPGLは内臓脂肪組織におけるM1/M2マクロファージ比を低下させることで、脂肪組織における慢性炎症を抑制し、代謝異常を伴わずに肥満を誘導することが示唆された。

肥満は生活習慣病の原因因子として注目されているが、近年では、肥満の程度が低くても重度の糖尿病になる症例が報告されている。したがって、肥満研究において、どれだけ太っているか（脂肪量）だけでなく、あとどれだけ太れるか（肥満限界）も重要である。しかし、肥満限界を制御する因子およびその分子機構は明らかではない。研究代表者は、新規脳因子であるneurosecretory protein GL （NPGL）が肥満を誘導すること、代謝異常を引き起こす炎症を抑制することを明らかにしている。すなわち、NPGLは肥満限界の鍵因子であると考えられる。したがって、本研究では、NPGLが担う炎症抑制を起点とした、肥満限界の制御機構を明らかにすることを目的としている。本年度の解析では、通常食を給餌したマウスの脂肪組織や血液中に存在する炎症性（M1）マクロファージ、抗炎症性（M2）マクロファージ、T細胞、B細胞の割合をフローサイトメトリーにより解析した。その結果、NPGLlを過剰に発現させたマウスにおいて、脂肪重量が増加した一方で、内臓脂肪組織におけるM1/M2マクロファ―ジ比が低下することが明らかとなった。内臓脂肪組織におけるM1/M2マクロファージ比はインスリン抵抗性と密接に相関することが知られている。したがって、NPGLは内臓脂肪組織におけるM1/M2マクロファージ比を低下させることで、脂肪組織における慢性炎症を抑制し、代謝異常を伴わずに肥満を誘導することが示唆された。