新規脳因子を起点とした肥満限界の制御メカニズムの解明

基于新脑因子阐明肥胖极限控制机制

基本信息

批准号：
22KJ2330
负责人：
成松勇樹
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2330/
关键词：
新規脳因子肥満白色脂肪組織慢性炎症代謝異常

项目摘要

肥満は生活習慣病の原因因子として注目されているが、近年では、肥満の程度が低くても重度の糖尿病になる症例が報告されている。したがって、肥満研究において、どれだけ太っているか（脂肪量）だけでなく、あとどれだけ太れるか（肥満限界）も重要である。しかし、肥満限界を制御する因子およびその分子機構は明らかではない。研究代表者は、新規脳因子であるneurosecretory protein GL （NPGL）が肥満を誘導すること、代謝異常を引き起こす炎症を抑制することを明らかにしている。すなわち、NPGLは肥満限界の鍵因子であると考えられる。したがって、本研究では、NPGLが担う炎症抑制を起点とした、肥満限界の制御機構を明らかにすることを目的としている。本年度の解析では、通常食を給餌したマウスの脂肪組織や血液中に存在する炎症性（M1）マクロファージ、抗炎症性（M2）マクロファージ、T細胞、B細胞の割合をフローサイトメトリーにより解析した。その結果、NPGLlを過剰に発現させたマウスにおいて、脂肪重量が増加した一方で、内臓脂肪組織におけるM1/M2マクロファ―ジ比が低下することが明らかとなった。内臓脂肪組織におけるM1/M2マクロファージ比はインスリン抵抗性と密接に相関することが知られている。したがって、NPGLは内臓脂肪組織におけるM1/M2マクロファージ比を低下させることで、脂肪組織における慢性炎症を抑制し、代謝異常を伴わずに肥満を誘導することが示唆された。

肥胖症一直吸引着与生活方式相关疾病的病因，但近年来，即使肥胖水平较低，也已经报道了严重的糖尿病病例。因此，在肥胖研究中，不仅要知道自己有多少（脂肪质量），而且还重要（肥胖限制）。但是，控制肥胖极限及其分子机制的因素尚不清楚。主要研究者表明，神经分泌蛋白GL（NPGL）是一种新型的大脑因子，可诱导肥胖症并抑制引起代谢性疾病的炎症。换句话说，NPGL被认为是肥胖限制的关键因素。因此，本研究旨在阐明控制肥胖极限的机制，从抑制NPGL携带的炎症开始。在今年的分析中，通过流式细胞仪分析了炎症（M1）巨噬细胞，抗炎（M2）巨噬细胞，巨噬细胞，T细胞和B细胞的比例。结果，据表明，尽管过表达NPGLL的小鼠的脂肪体重增加，但内脏脂肪组织中的M1/M2巨噬细胞比率降低。已知内脏脂肪组织中的M1/M2巨噬细胞比与胰岛素抵抗密切相关。因此，有人提出，NPGL通过降低内脏脂肪组织中的M1/M2巨噬细胞比例来抑制脂肪组织中的慢性炎症，并诱导肥胖症而没有代谢异常。