Investigative research on the extention of healthy lifespan that can be applied to humans based on mitochondrial unfolded protein response

基于线粒体未折叠蛋白反应的可应用于人类的延长健康寿命的调查研究

• 批准号: 20KK0228
• 负责人: 樋上 賀一
• 金额: $ 11.9万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-10-27 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20KK0228/
• 关键词: カロリー制限; 食餌誘導性肥満; レスベラトロール; サル; マウス; 白色脂肪組織; RNA-seq; 脂肪組織; ミトコンドリアUPR

過度な摂取カロリーの制限（CR）は、代謝改善・抗老化・寿命延伸を誘導する。この有益な効果は、近年、サルにおいても観察されることが報告されている。それゆえ、CRは人の健康寿命延伸にも有効であると考えられ、CR模倣薬の開発が望まれている。また同時に、この評価のためのバイオマーカーの同定も重要である。申請者は既に、げっ歯類の脂肪組織における脂肪酸合成関連転写因子SREBP-1cを介した代謝リモデリング（脂肪酸生合成の亢進、PGC-1aを介したミトコンドリア生合成、MIPEPを介したミトコンドリアマトリクスタンパク質の成熟、ミトコンドリアストレス応答因子であるFGF21の発現亢進）が全身の代謝を改善することを明らかにしている。しかしながら、このようなげっ歯類の知見をヒトへ直接外挿することは難しく、ヒトと同じ霊長類であるサルを用いた10年を超すCRの効果の検証が不可欠である。しかし、本邦ではサルを用いたCR研究は実施されておらず、10年を超すような介入研究は不可能である。そこで、本申請では、サルのCRモデルを保有する米国NIAとの共同研究により、SREBP-1cを介した脂肪組織における代謝リモデリングをサルにおいて検証することを目的とした。コロナ禍のため渡米ができなかったが、2021年度末になり、渡米が可能となったため、研究分担者が2022年3月より渡米して、食餌誘導性肥満サルの白色脂肪組織におけるCR模倣薬として知られているレスベラトロール効果と、我々が保有しているCRマウス脂肪組織のRNA-seqデータを比較した。その結果、レスベラトロールにより、高脂肪食摂餌アカゲザルの脂肪組織では、脂肪酸合成系関連遺伝子群の一部が増加、炎症関連遺伝子群の一部が減少しており、レスベラトロールは、弱いながらも一部CRの表現型を模倣していると考えられた。

Over-selection limit (CR), metabolic improvement, anti-aging, life extension induction This is a useful result, and in recent years, it has been reported that The health life extension of CR and CR is expected to increase. At the same time, the evaluation of the same time is important. The applicant is interested in improving the metabolism of the whole body through the regulation of fatty acid synthesis related factor SREBP-1c in subcutaneous fat of the tooth (hyperregulation of fatty acid synthesis, PGC-1a regulation of fatty acid synthesis, MIPEP regulation of fatty acid synthesis related factor SREBP-1c). The knowledge of CR is directly related to CR, CR and CR. The knowledge of CR is related to CR and CR. The CR study was carried out in 10 years, and the intervention study was impossible. The present invention relates to a joint research project of the United States NIA, SREBP-1c, and a research project of the United States NIA. By the end of 2021, CR mimics white adipose tissue induced by diet and fat. By the end of 2022, CR mimics white adipose tissue induced by diet and fat. By the end of 2021, CR mimics white adipose tissue induced by diet and fat. By the end of 2021, CR mimics white adipose tissue induced by diet and fat. As a result, the high fat diet lost some of its subcutaneous fat, some of its fatty acid synthesis-related genes increased, some of its inflammation-related genes decreased, and some of its CR phenotypes were imitated.

项目成果

Prolonged caloric restriction ameliorates age-related atrophy in slow and fast muscle fibers of rat soleus muscle

长期热量限制可改善大鼠比目鱼肌慢肌纤维和快肌纤维的年龄相关性萎缩

• DOI: 10.1016/j.exger.2021.111519
• 发表时间: 2021
• 期刊: Experimental gerontology
• 影响因子: 3.9
• 作者: Yuhei Mizunoe;Masaki Kobayashi;Hiroki Saito;Akifumi Goto;Ryota Migitaka;Kumi Miura;Naoyuki Okita;Yuka Sudo;Ryoma Tagawa;Miki Yoshida;Ai Umemori;Yoshimi Nakagawa;Hitoshi Shimano;Yoshikazu Higami
• 通讯作者: Yoshikazu Higami

National Institute on Aging(米国)

美国国家老龄化研究所

Individual evaluation of aging- and caloric restriction-related changes to distinct multimeric complexes of circulating adiponectin by immunoblotting

• DOI: 10.1016/j.exger.2022.111821
• 发表时间: 2022-05-01
• 期刊: EXPERIMENTAL GERONTOLOGY
• 影响因子: 3.9
• 作者: Kobayashi，Masaki;Nezu，Yuichiro;Higami，Yoshikazu
• 通讯作者: Higami，Yoshikazu