ACE2のユビキチン化を介したコロナウイルス感染機構の解明と創薬への挑戦

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SARS-CoV-2の細胞内への侵入には、SARSの原因ウイルスと同様にACE2に結合し、エンドサイトーシスにより取り込まれ、エンドソームのような酸性環境下で活性化することが必要である。しかし、ウイルス感染時におけるACE2のエンドサイトーシス制御の詳細は解明されていない。受容体などの膜タンパク質は、エンドサイトーシスによって活性や分解が制御されているが、その鍵となるのがユビキチン化であることから、本研究では、ウイルス感染時のACE2に対してユビキチン化を促進するE3と抑制するDUBを同定することで、SARS-CoV-2の感染機構を明らかにし、コロナウイルスに共通した作用機序の抗ウイルス薬の開発に挑戦する。そこで、ウイルス感染時のACE2に対するE3、DUBの同定のため、ビオチンリガーゼAPEX2を融合したACE2の発現細胞の樹立を行った。また、同定したE3やDUBを標的とした治療薬探索のためのスクリーニングを行うのに必要なスパイクタンパク質を十分量準備するため、スパイクタンパク質の精製法の検討を行った。