ACE2のユビキチン化を介したコロナウイルス感染機構の解明と創薬への挑戦

通过ACE2泛素化阐明冠状病毒感染机制和药物发现的挑战

• 批准号: 22KJ2499
• 负责人: 岡元 拓海
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2499/
• 关键词: COVID-19; SARS-CoV-2; ACE2; ユビキチン; エンドサイトーシス

SARS-CoV-2の細胞内への侵入には、SARSの原因ウイルスと同様にACE2に結合し、エンドサイトーシスにより取り込まれ、エンドソームのような酸性環境下で活性化することが必要である。しかし、ウイルス感染時におけるACE2のエンドサイトーシス制御の詳細は解明されていない。受容体などの膜タンパク質は、エンドサイトーシスによって活性や分解が制御されているが、その鍵となるのがユビキチン化であることから、本研究では、ウイルス感染時のACE2に対してユビキチン化を促進するE3と抑制するDUBを同定することで、SARS-CoV-2の感染機構を明らかにし、コロナウイルスに共通した作用機序の抗ウイルス薬の開発に挑戦する。そこで、ウイルス感染時のACE2に対するE3、DUBの同定のため、ビオチンリガーゼAPEX2を融合したACE2の発現細胞の樹立を行った。また、同定したE3やDUBを標的とした治療薬探索のためのスクリーニングを行うのに必要なスパイクタンパク質を十分量準備するため、スパイクタンパク質の精製法の検討を行った。

SARS-CoV-2冠状病毒细胞内侵入病毒、SARS病毒原因不明的同病毒ACE2融合病毒、SARS病毒感染者的感染请求书（requests）提取请求书（requests）、SARS病毒感染者的感染性病毒环境下的活性化病毒感染必要的检测。因此，我们可以通过对ACE2基因的检测，来确定是否存在非典型肺炎。受容体肺炎支原体肺炎，冷冻冷藏食品的冷冻冷藏共同作用顺序为抗氧化剂和抗氧化剂。糖尿病、慢性感染性胰腺炎ACE2融合蛋白E3、DUB同定型胰腺炎、慢性护理性胰腺炎APEX2融合蛋白ACE2融合蛋白细胞凋亡立行检测。因此，同定仲裁庭E3仲裁庭的仲裁裁决，探讨仲裁庭的仲裁程序，并进行必要的仲裁程序，以确定仲裁庭的百分之五十数量，并进行仲裁程序，以确定仲裁庭的仲裁程序。

项目成果

SARS-CoV-2スパイクタンパク質が誘導するACE2のユビキチン化によるエンドサイトーシスと分解機構の解析

SARS-CoV-2刺突蛋白诱导ACE2泛素化的内吞和降解机制分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 末長弘基;岡元拓海;金子雅幸
• 通讯作者: 金子雅幸

SARS-CoV-2受容体ACE2のユビキチン化によるエンドサイトーシスと分解機構の解析

SARS-CoV-2受体ACE2泛素化的内吞和降解机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 末長弘基;岡元拓海;金子雅幸
• 通讯作者: 金子雅幸

高浸透圧ストレス誘導性ユビキチンリガーゼRNF183によるイオントランスポーター制御の解析.

高渗应激诱导的泛素连接酶 RNF183 对离子转运蛋白的调节分析。

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡元拓海;金子雅幸
• 通讯作者: 金子雅幸

高浸透圧適応における腎臓特異的ユビキチンリガーゼRNF183の機能解析

肾脏特异性泛素连接酶RNF183在高渗透压适应中的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 東優稀;岡元拓海;金子雅幸
• 通讯作者: 金子雅幸

mRNAワクチンへの応用へ向けた分泌効率の良いシグナルペプチドの同定

鉴定具有高分泌效率的信号肽以应用于 mRNA 疫苗

• 发表时间: 2022
• 作者: 皆川直樹;岡元拓海;金子雅幸
• 通讯作者: 金子雅幸