Funktion von Calcineurin und Isoenzymen der Proteinkinase C bei der T-Zell-Entwicklung

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Thymocyten treffen während ihrer Entwicklung eine Reihe von Entscheidungen, die auf Signalen des T-Zell-Rezeptors (TZR) beruhen. In verschiedenen Stadien werden diese Signale in so verschiedene Antworten der Zelle wie differentielle Genexpression, Zellwachstum oder -tod übersetzt. Es ist gegenwärtig nicht verstanden, wie TZR-Signale innerhalb der sich entwickelndem T-Zelle differentiell verstanden werden. Im Rahmen dieses Projektes soll untersucht werden, wie verschiedene Signaltransduktionskaskaden mit den möglichen Ergebnissen von TZR-Signalen korrelieren. Dazu sollen mit Hilfe des Tetracyclin-induzierbaren Systems dominant positive oder negative Mutanten von Calcineurin und drei Isoenzymen der Proteinkinase C in einer zeitlich und quantitativ kontrollierbaren Weise in Thymocyten transgener Mäuse exprimiert werden. Dadurch hoffen wir, uns ein besseres Bild der molekularen Mechanismen machen zu können, die der positiven und regativen Selektion von Thymocyten und ihrer Differenzierung zu reifen CD4+- und CD8+T-Zellen zugrunde liegen.