Quantitativ regulierbare Expression von PMP22 mit dem reversen Tetrazyklin Transaktivator-Repressor System in der transgenen Maus

利用反向四环素反式激活-阻遏系统在转基因小鼠中定量控制 PMP22 的表达

• 批准号: 5197308
• 负责人: Professor Dr. Peter Young
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Schlafmedizin und Neuromuskuläre Erkrankungen (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5197308?language=en
• 关键词: Quantitativ; regulierbare; Expression; von; PMP22

Das Gen für das periphere Myelin Protein-22 (PMP22) ist das krankheitsverursachende Gen der hereditären motorischen und sensiblen Neuropathie vom Typ 1a (HMSN Ia) und der hereditären Neuropathie mit Neigung zu Druckparesen (HNPP). PMP22 hat eine entscheidende Rolle in der Bildung der Myelinscheide durch myelinisierende Schwannzellen. Im peripheren Myelin stellt PMP22 ein gendosis-sensitives Gen dar, dessen Regulation bislang noch weitgehend ungeklärt ist. Die Bedeutung der Dosissensitivität von PMP22 und dessen Rolle in der Pathogenese erblicher Neuropathien setzt ein biologisches System voraus, in dem die Überexpression von PMP22 zu verschiedenen Zeitpunkten der prä- und postnatalen Entwicklung reguliert induziert werden kann. Die Ziele des geplanten Gesamtforschungsprojektes sind (1) die Entwicklung eines quantitativ regulierbaren Modells zur PMP22-Expression in transgenen Mäusen; hierzu soll ein reverses Tetrazyklin-kontrolliertes Transaktivator System etabliert werden. (2) Die Untersuchung der Abhängigkeit des Phänotyps dieser transgenen Tiere von der Dosis des PMP22 Gens und dem Zeitpunkt des Beginns der Überexpression sollen definiert werden.

外周髓磷脂蛋白-22（PMP-22）基因是遗传性运动和敏感性神经病1a型（HMSN Ia）和遗传性神经病伴神经衰弱（HNPP）的重要基因。PMP 22在髓鞘形成过程中具有重要作用。在髓鞘周围的PMP 22是一种性别敏感的基因，因此，这种调控机制还有待进一步研究。PMP 22的剂量敏感性及其在致病性神经病中的作用的研究将建立在一个生物学系统上，在PMP 22的表达水平上进行产前和产后发育的调控可以韦尔登。植物遗传学研究项目的结果包括：（1）转基因小鼠中PMP 22表达的定量调控模型;这类模型可逆转已建立韦尔登的四氧联蛋白-控制因子系统。(2)通过对PMP 22 Gens剂量和Überexpression初发者的时间点的研究，发现了转基因表型的特征，但只有韦尔登明确。