Die funktionelle Bedeutung von ß-Catenin für die Myelinisierung und die Zytoarchitektur myelinisierter peripherer Nerven

β-连环蛋白对有髓鞘周围神经的髓鞘形成和细胞结构的功能意义

• 批准号: 5443664
• 负责人: Professor Dr. Peter Young
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Schlafmedizin und Neuromuskuläre Erkrankungen (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5443664?language=en
• 关键词: Die; funktionelle; Bedeutung; von; Catenin

Die Myelinscheide peripherer Nerven wird durch Schwann`sche Zellen (SZ) gebildet. Genetisch bedingte Fehlfunktionen unterschiedlicher Proteine, die in SZ exprimiert werden, können zum Verlust der intakten Myelinscheide und beim Menschen zum Krankheitsbild hereditärer motorischer und sensibler Neuropathien führen. Die Myelinscheide weist in ihren unkompaktierten Anteilen spezialisierte Membranbereiche auf (Zonulae adhaerentes), die für die Aufrechterhaltung der molekularen Architektur der Myelinscheide von großer Bedeutung sind. In diesen Regionen werden das membranständige Adhäsionsmolekül E-Cadherin und sein intrazellulärer Bindungspartner b-Catenin exprimiert. b-Catenin vermittelt die Verbindung zwischen E-Cadherin und dem Aktin-Zytoskelett der SZ. Der Komplex aus E-Cadherin und b-Catenin übernimmt neben seiner Rolle bei der inter- und intrazellulären Adhäsion (z.B. zwischen Zellausläufern der selben Zelle) auch eine Funktion bei der Kontrolle der Zellproliferation. Die Funktion von b-Catenin in SZ, insbesondere bei der Zelladhäsion, Zellsyklusregulation, Myelinisation und Myelinhomöostase ist weitgehend unbekannt. In diesem Projekt soll in einem konditionellen transgenen Mausmodell untersucht werden, ob die spezifische Ablation des für b-Catenin kodierenden Gens Veränderungen im molekularen Aufbau der Myelinscheide hervorruft und einen Einfluss auf die Proliferation und die Differenzierung von SZ und somit auf die Myelinisierung hat.

神经的髓鞘周围是通过Schwann 'sche Zellen（SZ）形成的。遗传学研究发现，在深圳，有一种特殊的功能性蛋白质，可以使韦尔登患者的骨髓吸收和正常人的运动神经和敏感神经病遗传。Die Myelinscheide weist in ihren unkompaktierten Anteilen specialisierte Membranbereiche auf（Zonulae adhaerentes），die für die Afrechterhaltung der molekularen Architektur der Myelinscheide von greßer Bedeutung sind.在该区域韦尔登，E-Cadherin和b-Catenin之间的膜粘附力增强。β-连环蛋白可与E-Cadherin和Aktin结合。E-Cadherin和b-Catenin的复合体在细胞间和细胞内粘附（z.B. zwischen Zellausläufern der selben Zelle）也具有控制Zellproliferation的功能。SZ中b-连环蛋白的功能，包括Zelladhäsion、Zellsyklusregulation、Myelinisation和Myelinhomostase等。在一个有条件的转基因Mausmodell韦尔登中，通过对骨髓基质细胞分子结构中的b-连环蛋白的特异性消融，对SZ的增殖和差异产生影响，并对骨髓基质细胞产生影响。