Die Wirkungsweise antiarrhythmischer Peptide

抗心律失常肽的作用方式

• 批准号: 5201001
• 负责人: Professor Dr. Stefan Dhein
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Herzchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5201001?language=en
• 关键词: Die; Wirkungsweise; antiarrhythmischer; Peptide

Das antiarrhythmische Peptid AAP10 ist die erste Substanz, die einen antiarrhythmischen Effekt über ein Erhöhung der Gap Junction Leitfähigkeit entfaltet und stellt damit eine Leitsubstanz für eine mögliche neue Klasse von Antiarrhythmika dar. Die Vorbefunde deuten auf einen Membranrezeptor und eine über Proteinkinase C vermittelte Wirkung des AAP10. Es soll die Signaltransduktion weiter aufgeklärt werden, insbesondere im Hinblick auf die Frage, welche Isoform der PKC an der AAP10-Wirkung beteiligt ist, ob also eine unspezifische Aktivierung von PKC oder eine spezifische von z.B. PKCg (mit Gap Junctions colokalisierte Isoform) vorliegt. Da die Zunahme der Gap Junction Leitfähigkeit unter AAP10 langsam verläuft (über 10 - 15 min.), soll weiter untersucht werden, ob es auch zu einer Zunahme des Einbaues von Cx43 in die Membran kommt (da hierbei auch PKC eine Rolle spielt). In diesem Zusammenhang sollen auch Einzelkanalmessungen durchgeführt werden, die erlauben, die Wirkung der PKC unter AAP10 exakt zu definieren, und es soll geklärt werden, ob die Wirkung nur Cx43 betrifft oder auch andere Connexine (z.B.: Cx40, Cx45). Hinsichtlich des Rezeptors sollen die Bindungscharakteristika von AAP10 herausgearbeitet werden, und mit Hilfe von Chemical Crosslinking und Affinitätschromatographie versucht werden, diesen Rezeptor zu reinigen. Es soll geklärt werden, ob es sich um einen bekannten oder neuen Rezeptor handelt. Desweiteren läge die Bedeutung darin, daß durch die genannten Untersuchungen eine Basis für eine gezielte Arzneimittelentwicklung geschaffen wird.

AAP 10抗肿瘤肽是第一种物质，其抗肿瘤作用是通过间隙连接的Leitfähigkeit entfaltet和stellt damit eine Leitsubstanz für eine mögliche neue Klasse von Antipummika dar。在一个膜受体和一个蛋白激酶C上的前体部分与AAP 10的结合有关。由于信号转导是在韦尔登上进行的，因此在Hinblick上进行，PKC和AAP 10-Wirkung的同种型也是如此，也可能是PKC的非特异性激活或z.B.的特异性激活。PKCg（mit Gap Junctions colokalisierte Isoform）vorliegt. Da die Zunahme der Gap Junction Leitfähigkeit unter AAP 10 langsam verläuft（über 10 - 15 min.），因此，我们可以在韦尔登上找到一个Cx43的嵌入式组件（也可以是PKC的一个角色）。在这种情况下，也可以通过韦尔登来实现Einzelkanalmessungen，因此，AAP 10下的PKC的功能可以被定义，并且可以通过韦尔登来实现，只有Cx43的功能可以被改善或被连接（z.B.：Cx40、Cx45）。通过化学交联和亲和色谱法，可以使反应器与AAP 10结合。这是一个很好的韦尔登，因为它是一个新的或新的容器。Desweiteren läge die Bedeutung darin，daviddurch die genannten Untersuchungen eine Basis für eine gezielte Arzneimittelentwicklung geschaffen wird.