Einfluß der Zellform auf Rho-GTPase regulierte pro- und anti-apoptotische Signalwege bei der Angiogenese

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Die Bildung neuer Blutgefäße setzt die Integration von signalen von Angiogenesefaktoren und Adhäsionsmolekülen in Endothelzellen voraus. Die Geometrie der Endothelzellen (z.B. Grad der Ausbreitung) beeinflußt das Schicksa der jeweiligen Zellen maßgebl8ch: Proliferation oder Apoptose. Durch lokale Unterschiede von Wachstum vs. Apoptose wird ein gerichtetes Gefäßwachstum ermöglicht. Modellsysteme zum studium dieser komplexen Wechselwirkungen fehlen bisher, und es ist die Frage, mittels welcher Signalwege die Zellgeometrie auf intrazelluläre Signalwege zurückwirkt. (1) Zur Beantwortung dieser Frage soll ein Versuchssystem verwendet werden, das es erlaubt, Endothelzellpopulationen homogenen Ausbreitungsgrades herzustellen und darin biochemische Vorgänge zu untersuchen. (2) Es sollen Signalwege untersucht werden, durch die die Zellform pro- und anti-apoptotische Signalwege reguliert, und deren Beziehung zu Signalen , ausgehend von Integrinen und Angiogenesefaktoren, hergestellt werden. (3) Ein möglicher molekularer Schalter, der im Rahmen eines solchenn Signalnetzwerkes über das Zellüberleben entscheidet, ist die Ras-ähnliche GTPase Rho, die möglicherweise über verschiedene Effektoren, wie z.B. Lipidkinasen, die Apoptose in Abhängigkeit von der Zellform differentiell beeinflußt.