Nichtfibrilläres Kollagen als Differenzierungsmarker von Tumorblutgefäßen

Tumorblutgefäße unterscheiden siologologch and functionell von normalen Blutgefäßen and besitzen eine spezifisch differenerte Matrix （ECM）。Während der肿瘤源性胶原蛋白蛋白酶修饰，die dabei dessen“三螺旋”结构zerstören and so zur Bildung von tumorspezifischen ECM Komponenten fhren。基因Vorarbeiten haben ergeben， dasein Fragment der Pro-KollagenIV-alpha-2 Kette der Rezeptor eines f<e:1> r Mammakarzinome spezifischen vaskulären“肿瘤归巢”肽清单。他在Tumorblutgefäßen中处理了he bei diesem Fragment wahrscheinlich um eine spezifische Komponente der ECM， die bei der修饰von Kollagen和proteasentest。Ziel des vorgeschlagenen Projektes ist die in vivo表达dieses Fragments der Pro-Kollagen-IV-alpha-2 Kette， and seine mögliche体外功能研究。研究结果表明：(1)内皮素片段在血管中的表达；(2)整合素的相互作用；(3)内皮素片段在体外的作用。研究对象：肿瘤组织、肿瘤组织、肿瘤组织和肿瘤组织。

Tumorblutgefäße unterscheiden sich morphologisch und funktionell von normalen Blutgefäßen und besitzen eine spezifisch differenzierte extrazelluläre Matrix (ECM). Während der Tumorangiogenese wird Kollagen durch Proteasen modifiziert, die dabei dessen "tripel-helicale" Struktur zerstören und so zur Bildung von tumorspezifischen ECM Komponenten führen. Eigene Vorarbeiten haben ergeben, daß ein Fragment der Pro-KollagenIV-alpha-2 Kette der Rezeptor eines für Mammakarzinome spezifischen vaskulären "tumor homing" Peptides ist. Es handelt sich bei diesem Fragment wahrscheinlich um eine spezifische Komponente der ECM in Tumorblutgefäßen, die bei der Modifikation von Kollagen durch Proteasen entsteht. Ziel des vorgeschlagenen Projektes ist die Expression dieses Fragments der Pro-Kollagen-IV-alpha-2 Kette in vivo, und seine mögliche Funktion in vitro zu charakterisieren. Wir planen (i) das Expressionsmuster des Fragments in Geweben, (ii) die Interaktion mit Integrinen und (iii) die biologischen Effekte des Fragments auf Endothelzellen in vitro zu untersuchen. Insgesamt sind die Arbeiten die Grundlage für eine die Entwicklung Krebstherapien mit der spezifischen ECM von Tumoren als Zielstruktur.