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金属キレート化合物の発癌性:鉄キレート化合物により発生をみた腎癌の病理学的研究

金属螯合化合物的致癌性：铁螯合化合物引起肾癌的病理学研究

基本信息

批准号：
60015033
负责人：
翠川修
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60015033/
关键词：
ニトリロ三酢酸 NTA Fe-NTA free鉄ラジカル形成能腎癌

项目摘要

ニトリロ三酢酸(NTA)と鉄との化合物Fe-NTAが、ラット腎に強力な発癌作用を示す事を私達は見いだし、その発癌機構を検討している。本年度の研究成果は、1.Al-NTAもFe-NTA同様の急性腎毒性を有するが、Al-NTAには発癌性が見られなかった。Co-NTAでは腎毒性も軽度であり発癌性も見られなかった。2.ブレオマイシン依存性DNA破壊を利用してfree鉄(ラジカル産生を促進する鉄)を測定するin vitroの系(Gutteridge 1981)を用いるとFe-NTAは新鮮なFe-【Cl_3】或はFe-EDTAの数倍のラジカル形成能を有し、Al-NTA、Co-NTA、Fe-desferri-oxamineには全くその作用は見られなかった。3.ラットにFe-NTAを3-5mg鉄/Kg体重投与すると1時間後より腎、肝のmalondialdehyde値が上昇し、4時間でピークとなり、24時間で投与前の値に戻る。すなわちFe-NTAを動物に投与することにより腎、肝の脂質過酸化が亢進していることが確認された。Al-NTAには脂質過酸化促進作用は見られなかった。4.前述のin vivo Fe-NTA投与実験をビタミンE投与動物に行うとMDAの産生は腎、肝において有意に抑えられた。更に亜急性実験の結果ビタミンE投与動物では3mg鉄/Kg体重では腎に障害はみられず、逆にビタミンE欠乏動物では同量で52日を平均として腎障害により全匹死亡することが確認された。5.マウスにおいて発癌性の検討をした。マウスにおいては急性腎毒性に雄雌差が存在し、2.7mg鉄/Kg体重を投与したところ雄35匹中18匹に急性死が見られたが雌では15匹投与し死亡は1例も見られなかった。残ったマウスについて腎癌発生は17匹中8匹に見られたが、雌では15匹中1匹発生したのみであった。生体で必須金属の鉄が家庭用洗剤の助剤に欧米で多用されている物質NTAと結合することにより毒性、発癌性を示すことは重要であり、これがラジカル反応によることを確かめ得たのは重要知見と思われる。更に研究を進めたい。

Fe-NTA, a compound of iron and triacetic acid (NTA), has been shown to have a potent carcinogenic effect on the kidney. The results of this year's study are as follows: 1. Acute nephrotoxicity of Al-NTA and Fe-NTA, and carcinogenicity of Al-NTA. Co-NTA is a nephrotoxic substance. 2. Fe-NTA plays an important role in the determination of free iron in vitro system (Gutteridge 1981), Al-NTA, Co-NTA and Fe-desfermine. 3. Fe-NTA 3-5mg Fe/Kg body weight 1 hour after administration, malondialdehyde values of kidney and liver increased 4 hours after administration, 24 hours before administration. Fe-NTA is an effective method to treat liver and kidney diseases. Al-NTA promotes lipid peracidification. 4. The above mentioned in vivo Fe-NTA injection and implementation, E injection and animal behavior, MDA production, kidney, liver, intentional suppression In addition, the acute results showed that the animals treated with 3mg Fe/Kg body weight had renal impairment, and the animals treated with 3mg Fe/Kg body weight had renal impairment and death. 5. It's a cancer case. Acute nephrotoxicity was found in males and females, with 2.7 mg iron/Kg body weight. 18 of 35 males died acutely, while 15 females died. 8 out of 17 kidney cancer cases, 1 out of 15 kidney cancer cases. Iron, an essential metal for living things, is used as a cleaning aid in Europe. It is a versatile substance that binds to toxic and carcinogenic substances. It is important to know what to do. More research is needed.