T細胞抗原受容体遺伝子を用いた白血病成立機序の解析

T细胞抗原受体基因分析白血病形成机制

• 批准号: 60015040
• 负责人: 前田 道之
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60015040/
• 关键词: ATL; T細胞; IL-2; IL-2受容体; T細胞受容体遺伝子; 遺伝子再構成; T細胞株; T細胞クローン

成熟T細胞の単クローン性増殖により成り立っている成人T細胞白血病(ATL)では白血病細胞にT細胞に特異的な増殖因子であるIL-2の受容体(IL-2R/Tac抗原)の発現異常がみられる。この事実から我々はATLの成立過程においてIL-2/IL-2R系が重要な役割を果しているものと考え研究を進めてきた。成熟T細胞では個々のT細胞クローン特異的にT細胞(抗原)受容体β鎖遺伝子の再構成がみられるとの知見に基づき、サザンハイブリダイゼーションを利用してT細胞のクローン構成の解析が可能となった。そこで、ATL白血病細胞にみられるIL-2Rの発現異常がIL-2反応性の亢進を反映するものであるかどうか明らかにするために、ATL患者未梢血よりIL-2依存性のT細胞株を多数樹立し、増殖するT細胞中に白血病細胞に由来するクローンが存在するかどうかを上記のクローン解析法を用いて調べた。その結果、ATL症例の大半においてはIL-2により増殖するT細胞は白血病細胞クローンではなく、白血細胞と混在するHTLV-【I^+】の非白血病T細胞であることが明らかとなった。一方、慢性型のATL症例において、白血病細胞に由来するT細胞クローンが繰り返しIL-2により樹立されてきた。即ちATL白血病細胞中にはIL-2反応性を保持しているものが存在した。更にATL由来のIL-2依存性T細胞株の中数株がIL-2依存性を離脱しin vitroトランスフォーメーションをおこした。このようなT細胞ではIL-2Rの発現異常があるにもかかわらずIL-2には反応しなくなりATL白血病細胞様の性状を呈するようになった。以上の結果を総合すると、HTLV-Iウイルスの感染にはじまるT細胞の腫瘍性増殖能獲得過程でIL-2/IL-2R系が重要な役割を果していることが強く示唆されたものと理解される。上記のβ鎖遺伝子再構成を指標としたT細胞のクローン解析法がT細胞性腫瘍特にATLの診断、病態解析等に非常に有効であることも合わせて確認された。

Adult T cell leukemia (ATL) and leukemia cells are characterized by abnormal development of IL-2 receptors (IL-2R/Tac antigens) for T cell-specific growth factors. The IL-2/IL-2R system plays an important role in the process of ATL formation. Mature T cells can be used to analyze the structure of T cell receptor. The abnormal expression of IL-2R in ATL leukemia cells reflects the increase of IL-2 reactivity. Most of the IL-2-dependent T cell lines in ATL patients are established and propagated in T cells. As a result, most ATL cases are characterized by IL-2, T cells, leukemic cells, white blood cells, and nonleukemic T cells. In one case, chronic ATL and leukemia cells were isolated from T cells and IL-2 was established. That is, IL-2 anti-inflammatory activity remains in ATL leukemia cells. Furthermore, IL-2 dependence was isolated from several of the ATL-derived T cell lines. The abnormal expression of IL-2R in T cells and the abnormal expression of IL-2R in ATL leukemia cells These results are summarized as follows: IL-2/IL-2R system plays an important role in the process of T cell proliferation acquisition due to HTLV-I cell infection. The above β-lock gene recombination index and T cell analysis method are very important for diagnosis and pathological analysis of T cell tumors

项目成果

Nature. 320. 75 (1986)

自然。

J.immunol. 135. 3995 (1985)

J.免疫学。

J,exp,med,. 161. 924 (1985)

J，exp，med，。

J.immunol. 134. 1623 (1985)

J.免疫学。