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腫瘍細胞が表現する未分化抗原系に対するT細胞応答

T 细胞对肿瘤细胞表达的未分化抗原系统的反应

基本信息

批准号：
60015066
负责人：
藤本重義
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Kochi Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60015066/
关键词：
細胞障害性T細胞未分化抗原 T細胞応答 H-2拘束標的腫瘍細胞

项目摘要

多くの腫瘍細胞は、それらの細胞が分化の過程で表現したことのある種々の未分化抗原系を再発現していることは、腫瘍に対する単クロン性抗体による検索によっても明らかにされている。本研究は腫瘍細胞が表現している未分化抗原系に対するT細胞応答機構を解明することによってその生物学的意義や役割を明らかにすることを目的とし今回は、腫瘍の退縮に働くT細胞の主要なエフェクター細胞である細胞障害性T細胞応答について解析した。その結果、A/Jマウス由来のメチルコラントレイン誘発肉腫S1509aで過免疫した同系マウスに誘導される細胞障害性T細胞(CTL)は同系、異系、異種の腫瘍細胞をも破壊するポリクローナルなCTLが誘導された。これらのポリクローナルCTLをH-2KまたはH-2Dあるいはその両方が異なるHaplotypeを持つ標的腫瘍細胞またはMHCの異なる異種の標的腫瘍細胞と種々のcold target cellsを用いることによって、CTLの特異性とそれぞれの細胞表面のPhenotypeを調べた。その結果、H-2KかH-2Dのハプロタイプのいづれか一方が一致した腫瘍細胞に対する細胞障害活性のあるCTLすなわち細胞障害活性にH-2の拘束があるCTLのPhenotypeはThy-【1^+】、Lyt-【1^+】、【2^+】の細胞であるのに対して、H-2の異なる腫瘍細胞に対するCTLのPhenotypeはThy-【1^+】、Lyt-【1^±】、【2^-】の細胞であることが明らかになった。さらにH-2の表現されていないテラトカルチノーマF9細胞で免疫して誘導されてくるCTLは、同系、異系あるいは異種の標的腫瘍細胞をいづれも破壊するCTLが誘導され、そのPhenotypeは、やはりThy-【1^+】、Lyt-【1^+】、【2^-】L3T【4^-】の細胞であった。またこれらのCTLはいづれも同系の13日目の胎児細胞に対する細胞障害活性を示した。さらにこれらの種々のCTLは、自家発生腫瘍担癌マウスの脾細胞をin vitroで同一腫瘍細胞によって再刺激することで誘導されることが確かめられた。以上の事実は腫瘍細胞に対するCTLは、体細胞の未分化抗原の内因性抗原によって形成されたことを示唆している。

Many tumor cells express undifferentiated antigen lines in the process of differentiation, and many tumor cells express undifferentiated antigen lines in the process of differentiation. The aim of this study was to elucidate the biological significance of tumor cell expression and response mechanisms related to undifferentiated antigen lineages in tumor cells and to elucidate the main mechanisms of tumor cell response related to cytoprotective T cells. The results showed that A/J cells were induced from syngeneic, xenogeneic and xenogeneic tumor cells by immunizing S1509a. H2K, H2D, H2K, H2K, H2 H-2K, H-2D and their derivatives are identical in cellular damage activity to tumor cells. CTL's Phenotype is Thy-[1^+], Lyt-[1 ^+],[2^+] and H-2's Phenotype is Thy-[1 ^+], Lyt-[1^±].[2^-] The cells are divided into two groups. The expression of H-2 in F9 cells was induced by CTL, syngeneic and xenogeneic target cells. CTL was induced by Thy-[1^+], Lyt-[1 ^+] and L3T [4^-]. The CTL activity of the 13-day-old fetal cells in the same strain was shown. The CTL of the tumor cells was induced in vitro by re-stimulation of the same tumor cells. The above results show that CTL and somatic undifferentiated antigens are endogenous to tumor cells.