Induktion von Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen und Transportern durch Rifampicin im Darm des Menschen: Molekulare Mechanismen und interindividuelle Variabilität

利福平在人肠道中诱导药物代谢酶和转运蛋白:分子机制和个体差异

基本信息

项目摘要

Interaktionen aufgrund der Induktion des Arzneimittelmetabolismus durch Rifampicin sind klinisch von erheblicher Bedeutung. Unter den therapeutisch eingesetzten Arzneimitteln ist Rifampicin der stärkste Induktor. War man bisher davon ausgegangen, daß Rifampicin vornehmlich zu einer Induktion des Metabolismus in der Leber führt, so gibt es zunehmend Hinweise, daß die Induktion von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 und des Transportproteins P-Glykoprotein in der Darmwand viel stärker als in der Leber ist. Im vorliegenden Antrag sollen dehalb die Mechanismen aufgeklärt werden, durch die Rifampicin seine induzierende Wirkung ausübt und worauf die interindividuelle Variabilität in der Induktion zurückzuführen ist. Desweiteren soll untersucht werden, warum die Induktion besonders ausgeprägt im Darm ist. Hierfür werden zunächst modellhaft Untersuchungen mit CYP3A4 und P-Glykoprotein durchgeführt. Die Identifizierung der am Signalweg beteiligten Faktoren bietet dann einen Ansatz, um die Ursachen für die interindividuelle Variabilität aufzuklären.
加强利福平诱导的药物代谢的相互作用是一种有效的方法。在治疗糖尿病的药物中有利福平。因此,人们认为利福平可以诱导肝脏的代谢,因此,可以诱导细胞色素P450(β)3A 4和转运蛋白P-糖蛋白在肝脏中的表达。由于利福平的工业化生产导致个体间变异性的增加和恶化,因此,在韦尔登过程中,抗肿瘤药物必须消除机械师的影响。为了让人们了解韦尔登,工业在丹麦是最好的选择。Hierfür韦尔登建立了一个模型,通过CYP 3A 4和P-糖蛋白进行了研究。Die Identifizierung der am Signalweg beteiligten Faktoren bietet dann einen Answer,um die Ursachen für die interindividuelle Variabilität aufzuklären.

项目成果

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