先天性高乳酸血症の病因としてのピルビン酸膜輸送障害に関する研究

先天性高乳酸血症病因丙酮酸膜转运障碍的研究

• 批准号: 60227014
• 负责人: 黒田 泰弘
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60227014/
• 关键词: 高乳酸血症; 乳酸; ピルビン酸; 膜輸送; 先天代謝異常症; 線維芽細胞

先天性高乳酸血症は有機酸代謝異常症の中ではもっとも多く、その発生頻度は比較的高いものと思われる。しかし本症の2/3以上の症例においてはその原因が不明である。したがって先天性高乳酸血症における病因の解明は本症の診断および治療上、早急に解決すべき重要な課題である。細胞の浮遊液に加えられた(1-【^(14)C】)ピルビン酸は細胞膜を通過して細胞質内に入り、ついでミトコンドリア膜を通過してミトコンドリア内に入り、ミトコンドリア・マトリックスに存在するピルビン酸脱水素酵素(PDH)による酸化的脱炭酸反応によりはじめて【^14(CO)_2】を発生する。したがってピルビン酸の膜輸送を含め、これらの過程のいずれの部位に障害があっても(1-【^(14)C】)ピルビン酸脱炭酸能が低下する。またグルコースからの乳酸産生量はグルコース代謝の主経路である嫌気的解糖系およびTCAサイクルに異常がありピルビン酸が蓄積すると増加する。そこで本研究では原因不明の高乳酸血症患者由来の培養皮膚線維芽細胞におけるピルビン酸の膜輸送を含むピルビン酸代謝障害の存在をスクリーニングする目的で線維芽細胞の(1-【^(14)C】)ピルビン酸脱炭酸能およびグルコースからの乳酸産生能を測定した。(1-【^(14)C】)ピルビン酸の脱炭酸能は従来の方法で、またグルコースからの乳酸産生能は乳酸酸化酵素を用いる新しい測定法を開発し、その方法で測定した。培養皮膚線維芽細胞の(1-【^(14)C】)ピルビン酸脱炭酸能およびグルコースからの乳酸産生能はPDH欠損症で異常値を示した。また原因不明の高乳酸血症においても(1-【^(14)C】)ピルビン酸脱炭酸能の低下傾向および乳酸産生能の亢進がみられた。しかし測定値は同一線維芽細胞を用いてもかなり変動した。したがって今後、これらの測定法を改良することによって測定値の変動を小さくすれば培養皮膚線維芽細胞におけるピルビン酸代謝障害を確実にスクリーニングできるものと思われる。

Congenital hyperlactaemia is more frequent than organic acid metabolism. More than 2/3 of the symptoms are unknown. It is an important topic to clarify the etiology, diagnosis and treatment of congenital hyperlactaemia. Cell suspension is added (1-[^14 (C)]) to produce decarbonated decarbonated acid in the presence of PDH enzyme (^14(CO)_2), which passes through the cytoplasm of the cell membrane. The membrane transport of the acid is affected by the presence of obstacles in the process.(1-[^(14)C]) The amount of lactic acid produced in the main metabolic pathway increases due to abnormal glucose metabolism and abnormal accumulation of lactic acid. In this study, we determined the (1-[^(14)C]), decarboxylation, and lactate production of cultured skin cells derived from patients with unexplained hyperlactaemia. (1-[^(14)C] A new method for determining the decarbonization activity of lactic acid by lactic acid-producing enzyme was developed. (1-[^(14)C])- Hyperlactaemia of unknown cause (1-[^(14)C]), a tendency to decrease decarbonization and increase lactic acid production The same line of cells was used to determine the activity of the cells. In the future, the determination method of acid metabolism will be improved, and the determination of acid metabolism will be improved.