先天性高乳酸血症の病因としてのピルビン酸膜輸送障害に関する研究

先天性高乳酸血症病因丙酮酸膜转运障碍的研究

• 批准号: 61219016
• 负责人: 黒田 泰弘
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 1986
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61219016/
• 关键词: 高乳酸血症; 有機酸代謝異常症; ピルビン酸; 乳酸; ジクロル酢酸; ピルビン酸脱炭酸能

有機酸代謝異常症に関する全国調査によると光天性高乳酸血症の中では特発性高乳酸血症すなわち原因不明の高乳酸血症が大部分を占めている。したがって特発性高乳酸血症の病因究明は早急に行うべき重要な研究課題である。細胞浮遊液に加えられた(1-【^(14)C】)ピルビン酸は細胞質を経てミトコンドリア内に入り、ミトコンドリアマトリックスに存在するピルビン酸脱水素酵素により酸化的に脱炭酸されて【^(14)CO_2】を発する。したがってピルビン酸のミトコンドリア膜輸送を含めピルビン酸代謝異常の検索のために培養皮膚線維芽細胞の(1-【^(14)C】)ピルビン酸脱炭酸能が測定した。培養皮膚線維芽細胞の(1-【^(14)C】)ピルビン酸脱炭酸能は原因不明の高乳酸血症においても対照に比して低下傾向を示したが両者を明瞭に区別することはできなかった。ついで(1-【^(14)C】)ピルビン酸脱炭酸能におよぼすジクロル酢酸(DCA)の影響について検討した。線維芽細胞を10mMDCAを含む培地で3日間培養するとピルビン酸脱炭酸能は対照細胞では約2倍に増加したが原因不明の高乳酸血症細胞ではわずかしか増加しなかった。その結果、高乳酸血症細胞のピルビン酸脱炭酸能では対照細胞の値と重複しなくなり両者を明瞭に区別することができるようになった。この結果はPDHの活性化機構の障害,ピルビン酸のミトコンドリア膜輸送の異常などが高乳酸血症細胞に存在することを示している。このようにDCAを含む培地で培養した皮膚線維芽細胞の(1-【^(14)C】)ピルビン酸脱炭酸能を測定することはピルビン酸のミトコンドリア膜輸送を含めピルビン酸代謝異常をスクリーニングする方法として有用である。

Most of the patients with idiopathic hyperlactic acidemia, those with unknown causes, and those with hyperlactic acidemia accounted for most of the disease. The etiology of idiopathic hyperlactic acidemia was clarified and important research projects were studied in the early morning. The cell floatation liquid (1-[^ (14) C]) was added to the cell floatation solution (1-[^ (14) C]). The cell temperature was different from that of the cell floatation solution (1-[^ (14) C]). The cell floatation fluid was added to the cell floatation solution (1-[^ (14) C]). The cell floatation fluid was added to the cell floatation solution (1-[^ (14) C]). The cell floatation fluid was added to the cell floatation solution (1-[^ (14) C]). The decarbonization acid [^ (14) acid] was acidified. This is very important for the determination of acid decarbonization and decarbonization. The cell culture line (1-[^ (14) C]) is sensitive to decarbonic acid and decarbonic acid for unknown reasons. The temperature of hyperlactic acidemia is lower than that of high lactic acidemia. (1-[^ (14) C]) (1-[^ (14) C]), decarbonic acid, decarbonic acid and decarbonic acid. In 3 days of incubation, the amount of 10mMDCA in cultured cells is about 2 times higher than that in cells with unknown causes of hyperlactic acidemia. The results showed that the patients with hyperlactic acidemia were sensitive to decarbonic acid and decarbonic acid. The results showed that the activation mechanism of PDH was damaged, and there was a significant increase in the number of hyperlactic acidemia cells. In this paper, the method of decarbonization (1-[^ (14) C]) is used to determine the effect of decarbonic acid on the quality of the membrane, which can be used to determine the effect of decarbonic acid on the quality of the membrane.