Ein neues Modell der Rezeptorkomplexe IL-6 artiger Zytokine als Grundlage für die Entwicklung neuer Antagonisten dieser Zytokine

白细胞介素6（IL-6）的拮抗作用白细胞介素6基因家族的Zytokine提供了一种非常有效的治疗方法，如Z.B.风湿性关节炎或类风湿性关节炎。尽管IL-6受体复合物Zytokine的稳定性模型并不理想，但体内试验中拮抗剂可以单独使用，也可以使用Zytokine。工作组需要一个新的IL-6人工合成Zytokine的模型，工作组的支持者可以设计Zytokine（IC 5，IC 7），因此可以设计新的IL-6家族人工合成韦尔登的嵌合结构。该模型将由工作组建立，并将IL-6与Zytokinen相互作用，并将其与确定的激活Rezeptorkomplex结合。这些信息可以通过韦尔登展示技术的帮助来获得，这些信息是一个复杂的复合体，可以显示出阻断的白细胞介素6家族的选择性表位，也可以显示出全部的白细胞介素6家族的选择性表位。该模型将使我们更加灵活，基于设计师-Zyokine新的蛋白拮抗剂的基础上，使人的IL-6 Zytokinfamilie如此修饰，但没有梅尔的活性增加。在韦尔登的动物模型中，蛋白拮抗剂和拮抗剂zyklischen Peptide可在体内固定。

Die Antagonisierung von Interleukin 6 (IL-6) bzw. der gesamten Familie IL-6 artiger Zytokine offeriert ein vielversprechendes therapeutisches Prinzip zur Behandlung eines Spektrums sehr unterschiedlicher Erkrankungen, wie z.B. des Plasmozytoms, der rheumatoiden Arthritis oder ischämischer Herzerkrankungen. Mit den zur Verfügung stehenden Modellen der Rezeptorkomplexe IL-6 artiger Zytokine ist es bisher nicht gelungen, in vivo testbare Antagonisten gegen einzelne oder alle Vertreter dieser Zytokine herzustellen. Die Arbeitsgruppe schlägt daher ein neues Modell der Rezeptorkomplexe IL-6 artiger Zytokine vor, das mit Hilfe von der Arbeitsgruppe bereits entwickelten Designer Zyotkine (IC5, IC7) sowie neu zu entwickelnder chimärer Konstrukte aus den Rezeptoren der IL-6 Familie überprüft werden soll. Dieses Modell wird der Arbeitsgruppe erlauben, die entscheidenden Interaktionsstellen zwischen IL-6 artigen Zytokinen und den einzelnen Untereinheiten der aktiven Rezeptorkomplexe zu definieren. Diese Informationen sollen dazu genutzt werden, mit Hilfe der "Phage Display Technik" kleine zyklische Peptide herzustellen, die die am Komplex beteiligten Schlüsselepitope der Rezeptoren blockieren und so die Zytokine der IL-6 Familie selektiv oder in toto antagonisieren sollen. Das Modell wird uns zusätzlich ermöglichen, auf der Basis bereits vorhandener Designer-Zyokine neue Proteinantagonisten gegen die humane IL-6 Zytokinfamilie so zu modifizieren, daß diese keine Aktivität mehr auf murinen Zellen besitzen. Die Wirksamkeit dieser Proteinantagonisten und der antagonistischen zyklischen Peptide soll anschließend in vivo in Mausmodellen der oben genannten Erkrankungen überprüft werden.